Category Archives: Cardiovascular

Genéricos antihipertensivos e intercambiabilidad

J Pharm Pharmacogn Res 7(6): 408-412, 2019.

Letter to the Editor | Carta al Editor

Medicamentos genéricos antihipertensivos con requisitos terapéuticos de intercambiabilidad

[Generic antihypertensive medications with therapeutic interchangeability requirements]

Giulianna Gamero-Vega1*, Percy Ocampo-Rujel2

1Instituto de Investigación, Universidad Católica los Ángeles de Chimbote, Jr. Tumbes 247, Casco Urbano, Chimbote, Ancash, 02804, Perú.
2Escuela de Farmacia y Bioquímica, Universidad Católica los Ángeles de Chimbote, Chimbote, Ancash, Perú.
*E-mail: igamerov@uladech.edu.pe; ORCID:  0000-00025827-9599

 

Señor Editor:

La hipertensión arterial (HTA) es el factor de riesgo cardiovascular más prevalente y causa de muerte prematura a nivel mundial. Según Organización Mundial de la Salud (OMS) la HTA provoca 7,5 millones de muertes al año, que equivale al 13% del total de defunciones que se producen a nivel mundial. Entre el año 1980 y 2008 la incidencia de HTA se incrementó en 310 millones. A nivel de regiones, África presenta la mayor proporción de incidencia de HTA (46%), seguido de América con el 35% (OMS, 2013).  Se estima que para el año 2025 la prevalencia de esta enfermedad aumentará 60%, respecto al 2011 (Diaz, 2015).

El uso de medicamentos es esencial para controlar y contener daños mayores derivados de la HTA; en países en desarrollo estos medicamentos genéricos juegan un rol primordial dado su bajo costo y accesibilidad. Los medicamentos genéricos se comercializan bajo una denominación común del principio activo que lo contiene. Sin embargo para que sean intercambiables con los medicamentos innovadores  deben cumplir la condición de certificar la misma composición química del principio activo, forma farmacéutica (comprimido, jarabe, etc.), dosis, bioequivalencia y biodisponibilidad (Carrizo, 2000). Los medicamentos genéricos deben respaldar su calidad a través de certificados de Buenas Prácticas de Manufactura otorgados por las autoridades reguladoras de medicamentos. Además de certificados de control de calidad que aseguren la intercambiabilidad: bioequivalencia (intercambio de medicamentos con el mismo principio activo), biodisponibilidad (cantidad y velocidad de fármaco que llega en forma activa al torrente sanguíneo) y toxicidad (efectos adversos de los medicamentos) (DIGEMID, 2018).

El objetivo de esta investigación fue revisar la literatura científica referente a los ensayos clínicos de los medicamentos genéricos antihipertensivos que cumplieran las condiciones y requisitos de estudios terapéuticos que demuestren ser intercambiables. Para ello, se realizó una revisión de los artículos con diseño de ensayo clínico aleatorizado (ECA) que evaluaran medicamentos genéricos antihipertensivos tales como amlodipino, metildopa, enalapril, atenolol y un diurético concomitante hidroclorotiazida por ser los más utilizados para la HTA. La Fig. 1 representa el protocolo preparado para seleccionar dichos artículos. Además, se diseñó una estrategia de búsqueda (Tabla 1) para identificar los artículos publicados hasta 10 años de antigüedad. Se utilizó la base de datos PubMed con los términos de [(losartan OR amlodipine OR methyldopa OR hydrochlorothiazide OR enalapril OR captopril OR atenolol) AND (clinical trial OR clinical protocols) AND (therapeutic equivalency OR biological availability OR toxicity)]. La búsqueda fue realizada por dos investigadores de forma independiente, quienes, terminada la búsqueda, compararon los datos encontrados y resolvieron las discrepancias entre ellos. La base final fue revisada por todos los investigadores. Los criterios de inclusión y exclusión aparecen en la Tabla 2.

La búsqueda arrojó un total de 201 artículos con diseño ECA. En la fase de “selección”, después de utilizar los filtros, artículos publicados en los últimos 10 años y estudios realizados en humanos, se obtuvieron 56 artículos; en la fase de “extracción”, se revisó el título de cada uno de los 56 artículos incluidos en la fase selección, se incluyeron aquellos que en el título consideraron las variables principales de interés. Como resultado se consiguieron 45 artículos; y en la fase de “síntesis”, se revisaron los textos completos y se excluyeron 37 artículos dado que no cumplieron los criterios de inclusión.

Después de varias fases de evaluación y selección, finalmente se incluyeron 8 (7,6%) artículos. De ellos, se identificaron dos estudios que calcularon la biodisponibilidad en concentraciones plasmáticas, otros dos realizaron ayuno nocturno para luego administrar los medicamentos, y tres estudios utilizaron periodos de lavado durante dos a tres semanas, luego administraron medicamentos y recogieron muestra de sangre, todos los estudios fueron realizados en países asiáticos con pobladores sanos y enfermos (Tabla 3).

En los últimos diez años, los estudios clínicos y preclínicos sobre los medicamentos genéricos antihipertensivos que cumplan condiciones y requisitos de estudios de intercambiabilidad son deficientes. Dos de cada cuatro medicamentos cumplen los requisitos de estudios terapéuticos para que demuestren ser intercambiables. En ese sentido, existe un déficit en el cumplimiento de los requisitos terapéuticos de intercambiabilidad, ello refleja los escasos estudios de equivalencia terapéutica que garanticen la eficacia, seguridad y calidad de medicamentos. Resulta necesario emplear estrategias que permitan realizar estudios de investigación clínicos y preclínicos de medicamentos previamente a su prescripción, con el fin de que a través de estos estudios se realice la correcta aplicación y cumplimiento de los requisitos de intercambiabilidad, con el propósito de prescribir una menor cantidad de medicamentos, con mayor efecto en un menor tiempo, a costos razonables y mínimos efectos adversos.

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Citation Format: Gamero-Vega G, Ocampo-Rujel P (2019) Medicamentos genéricos antihipertensivos con requisitos terapéuticos de intercambiabilidad [Generic antihypertensive medications with therapeutic interchangeability requirements]. J Pharm Pharmacogn Res 7(6): 408-412.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Plants used in the treatment of high blood pressure in Tlemcen, Algeria

J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 1-11, 2019.

Original Article | Artículo Original

Ethnobotanical study of medicinal plants used in the treatment of high blood pressure in the region of Tlemcen (Northwestern Algeria)

[Estudio etnobotánico de plantas medicinales utilizadas en el tratamiento de la hipertensión en la región de Tlemcen (noroeste de Argelia)]

Sara Hassaïne1,2*, Amina Saïdi3, Oussama Ali Belhadj3

¹Laboratory of Pharmacognosy, Department of Pharmacy, Faculty of Medicine, AbouBakrBelkaïd University, Tlemcen, Algeria.
2Organic Chemistry, Natural Substances and Analysis (COSNA), Abou Belkaïd University, Tlemcen, Algeria.
3Department of Pharmacy, Faculty of Medicine, Abou Bakr Belkaïd University, Tlemcen, Algeria.

*E-mail: sara.hassaine@mail.univ-tlemcen.com, sara.hassaine@gmail.com

Abstract

Context: Ethnobotanical study of medicinal plants used in the treatment of high blood pressure in the region of Tlemcen (Northwestern Algeria).

Aims: To establish an inventory of medicinal plants recommended by herbalists and used by the local population of Tlemcen against this disease.

Methods: The survey was conducted with 242 hypertensive people and 11 herbalists, in 14 municipalities of the Wilaya (Province) of Tlemcen, using a pre-established questionnaire.

Results: At the end of this survey, 37 species belonging to 18 families were inventoried. The three most dominant families were Apiaceae (6 species), Lamiaceae and Rosaceae (4 species). The most cited species were Allium sativum L. (48.4%), Citrus limon (L.) Burm (42.7%), Olea europaea var. sativa L. (19.1%), Rosmarinus officinalis L. (9.6%), and Origanum vulgare L. (8.9%). The aerial parts were the most used (23.26%) and most of the remedies were prepared in the form of infusion and decoction (30.5%).

Conclusions: The results obtained constitute a highly valuable source of information regarding the traditional treatment of high blood pressure. The selected plants may be the subject of pharmacological studies in order to prove their effectiveness against this disease.

Keywords: ethnobotany; high blood pressure; medicinal plants; Tlemcen; traditional medicine.

Resumen

Contexto: Este es el primer estudio etnobotánico que se realizó sobre el tratamiento tradicional de la hipertensión arterial en la región de Tlemcen, en el noroeste de Argelia.

Objetivos: Establecer un inventario de plantas medicinales recomendado por herbalistas y utilizado por la población local de Tlemcen contra esta enfermedad.

Métodos: La encuesta se realizó a 242 personas hipertensas y 11 herbalistas, en 14 municipios de Wilaya (Provincia) de Tlemcen, utilizando un cuestionario preestablecido.

Resultados: Al final de esta encuesta, se inventariaron 37 especies pertenecientes a 18 familias. Las tres (3) familias más dominantes fueron Apiaceae (6 especies), Lamiaceae y Rosaceae (4 especies). Las especies más citadas fueron Allium sativum L. (48,4%), Citrus limon (L.) Burm (42,7%), Olea europaea var. sativa L. (19,1%), Rosmarinus officinalis L. (9,6%) y Origanum vulgare L. (8,9%). Las partes aéreas fueron las más utilizadas (23,26%) y la mayoría de los remedios se preparaban en forma de infusión y decocción (30,5%).

Conclusiones: Los resultados de este estudio constituyen una fuente de información valiosa sobre el tratamiento tradicional de la hipertensión arterial. Las plantas seleccionadas pueden ser objeto de estudios farmacológicos para demostrar su eficacia contra esta enfermedad.

Palabras Clave: etnobotánica; alta presión sanguínea; plantas medicinales; Tlemcen; medicina tradicional.

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Citation Format: Hassaïne S, Saïdi A, Belhadj OA (2019) Ethnobotanical study of medicinal plants used in the treatment of high blood pressure in the region of Tlemcen (Northwestern Algeria). J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 1–11.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Blood pressure reduction in telmisartan-treated patients

J Pharm Pharmacogn Res 6(6): 424-432, 2018.

Original Article | Artículo Original

Blood pressure reduction in telmisartan-treated angiotensinogen G-217A polymorphism hypertensive patients: A pilot study

[Reducción de la presión arterial en pacientes hipertensos con polimorfismo de angiotensinógeno G-217A tratados con telmisartán: un estudio piloto]

Mohammad S. Rohman1*, Risa Ramadhiani2, Widodo Widodo3, Valerinna Y.S. Putri1, Mifetika Lukitasari4, Jayarani F. Putri5, Didik H. Utomo3

1Departement of Cardiology and Vascular Medicine, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
 2Departement of Biomedical Science, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
3Departement of Biology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
4Departement of Nursing, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
5Departement of Biological Science, Faculty of Life and Enviromental Science, Tsukuba University, Higashi 1-1-1, Tsukuba, 305-8565, Japan.

*E-mail: ippoenk@ub.ac.id; ippoenk@yahoo.com

Abstract

Context: The angiotensinogen (AGT) G-217A polymorphism has been proved as one factor contributing the susceptibility of hypertension, meanwhile, the effect of this polymorphism to the variability antihypertensive response remains unknown.

Aims: To investigate whether the angiotensinogen (AGT) G-217A polymorphism affects the blood pressure response to telmisartan and valsartan in Indonesian hypertensive patients.

Methods: The blood pressure was measured by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and plasma angiotensinogen (AGT) levels of telmisartan- and valsartan-treated AGT G-217A polymorphism hypertensive patients (n=46) were analyzed using ELISA at the baseline and 4 months after treatments. Molecular docking was used to predict the interaction between C/EBPα and AGT G-217A polymorphism.

Results: Daytime and 24 hours blood pressure in telmisartan-treated -217 AA/AG patients were significantly lower compared to GG genotype patients. The plasma AGT level in those who had AA/AG genotype and received telmisartan 80 mg was also slightly decreased compared to GG genotype, even these differences were failed to reach statistically significant. The docking results showed that the basic region of C/EBPα transcription factor recognized the partially homologous of its consensus sequences within -217A oligonucleotide, but not in -217G oligonucleotide.

Conclusions: The blood pressure reduction responses in telmisartan-treated angiotensinogen G-217A polymorphism hypertensive patients might correlate with PPARγ agonist effects of telmisartan via C/EBPα and AGT -217A interaction.

Keywords: AGT G-217A polymorphism; hypertension; telmisartan; valsartan.

Resumen

Contexto: El polimorfismo del angiotensinógeno (AGT) G-217A se ha demostrado como un factor que contribuye a la susceptibilidad de la hipertensión, mientras tanto, el efecto de este polimorfismo sobre la variabilidad de la respuesta antihipertensiva permanece desconocido.

Objetivos: Investigar si el polimorfismo angiotensinógeno (AGT) G-217A afecta la respuesta de la presión arterial a telmisartán y valsartán en pacientes hipertensos indonesios.

Métodos: Se realizó la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) y se analizaron los niveles de angiotensinógeno plasmático (AGT) de pacientes hipertensos con polimorfismo AGT G-217A tratados con telmisartán y valsartán (n=46), mediante ELISA, al inicio y 4 meses después de los tratamientos. El acoplamiento molecular se usó para predecir la interacción entre el polimorfismo C/EBPα y AGT G-217A.

Resultados: La presión arterial durante el día y las 24 horas en pacientes -217 AA/AG tratados con telmisartán fueron significativamente menores en comparación con los pacientes con genotipo GG. El nivel de AGT en plasma en aquellos que tenían genotipo AA/AG y recibieron 80 mg de telmisartán también se redujo ligeramente en comparación con el genotipo GG, incluso estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Los resultados de acoplamiento mostraron que la región básica del factor de transcripción C/EBPα reconocía el homólogo parcialmente se su secuencia de consenso en el oligonucleótido -217A, pero no en el oligonucleótido -217G.

Conclusiones: Las respuestas de reducción de la presión arterial en pacientes hipertensos con polimorfismo de angiotensinógeno G-217A tratados con telmisartán podrían correlacionarse con los efectos del agonista de PPARγ de telmisartán via interacción C/EBPα y AGT-217A.

Palabras Clave: hipertensión; polimorfismo AGT G-217A; telmisartán; valsartán.

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Citation Format: Rohman MS, Ramadhiani R, Widodo W, Putri VYGS, Lukitasari M, Putri JF, Utomo DH (2018) Blood pressure reduction in telmisartan-treated angiotensinogen G-217A polymorphism hypertensive patients: A pilot study. J Pharm Pharmacogn Res 6(6): 424–432.

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Adherencia terapéutica en pacientes con enfermedades crónicas

J Pharm Pharmacogn Res 6(5): 349-357, 2018.

Original Article | Artículo Original

Adherencia terapéutica en pacientes con enfermedades crónicas hospitalizados en un Servicio de Medicina Interna

[Therapeutic adherence in patients with chronic diseases hospitalized in an Internal Medicine Service]

Rosario Megret Despaigne1*, Dorela T. Calles Varona2

1Departamento de Farmacia. Facultad de Ciencias Naturales y Exactas. Universidad de Oriente. Patricio Lumumba s/n. Santiago de Cuba. CP 90500. Cuba.
2Empresa LABIOFAM Granma. Carretera vía Santiago de Cuba, Km 11 ½. Bayamo, Granma.

*E-mail: megretr@uo.edu.cu

Abstract

Context: Currently there are many investigations that are carried out around the complex problem of therapeutic adherence due to its negative consequences.

Aims: To evaluate the therapeutic adherence in patients with chronic diseases hospitalized in an Internal Medicine Service.

Methods: An observational, descriptive and transversal study was carried out in 50 patients characterized according to biosocial and clinical variables. For the determination of therapeutic adherence, the Battle test and the Morisky-Green test were used, defining the patients as adherent and non-adherent. Possible factors associated with adherence were analyzed and educational interventions were carried out. The review of the clinical histories and the interview as a working instrument were used, the statistical significance of the influence of the factors was evaluated through Chi-square.

Results: Predominance of the feminine sex, the average age of 65 years and the level of primary schooling, hypertension prevailed in 90% of patients and antihypertensive drugs as the most used drugs. 54% of adherent patients were obtained compared to 46% of non-adherent patients. Factors such as number of chronic diseases, limitation of social activity and accessibility to the pharmaceutical service were associated with therapeutic adherence. The educational interventions carried out were the talk and the advice/information.

Conclusions: The results reveal therapeutic adherence in most patients and the need to continue with health education to groups with chronic diseases.

Keywords: chronic diseases; patient’s hospitalized; therapeutic adherence.

Resumen

Contexto: En la actualidad son múltiples las investigaciones que se llevan a cabo en torno al complejo problema de la adherencia terapéutica debido a sus consecuencias negativas.

Objetivos: Evaluar la adherencia terapéutica en pacientes con enfermedades crónicas hospitalizados en un Servicio de Medicina Interna.

Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal en 50 pacientes caracterizados según variables biosociales y clínicas. Para la determinación de la adherencia terapéutica se utilizó el test de Batalla y el test de Morisky-Green, definiendo a los pacientes en adherentes y no adherentes. Se analizaron los posibles factores asociados a la adherencia y se realizaron intervenciones educativas., se utilizó la revisión de las historias clínicas y la entrevista como instrumento de trabajo, la significación estadística de la influencia de los factores fue evaluada a través de Chi-cuadrado.

Resultados: En el presente estudio hubo predominio del sexo femenino, la edad promedio fue de 65 años y el nivel de escolaridad fue el primario, prevaleció la hipertensión arterial en el 90% de los pacientes y los antihipertensivos como medicamentos más utilizados. Se obtuvo un 54% de pacientes adherentes con respecto a 46% de no adherentes. Los factores tales como número de enfermedades crónicas, limitación de la actividad social y la accesibilidad al servicio farmacéutico estuvieron asociados a la adherencia terapéutica. Las intervenciones educativas realizadas fueron la charla y el consejo/informativo.

Conclusiones: Los resultados revelan adherencia terapéutica en la mayoría de los pacientes y la necesidad de continuar con la educación sanitaria a grupos con enfermedades crónicas.

Palabras Clave: adherencia terapéutica; enfermedades crónicas; pacientes hospitalizados.

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Citation Format: Megret Despaigne R, Calles Varona DT (2018 Adherencia terapéutica en pacientes con enfermedades crónicas hospitalizados en un Servicio de Medicina Interna [Therapeutic adherence in patients with chronic diseases hospitalized in an Internal Medicine Service]. J Pharm Pharmacogn Res 6(5): 349–357.

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Cardiovascular actions of naringenin, quercetin and genistein

J Pharm Pharmacogn Res 6(3): 158-166, 2018.

Original Article | Artículo Original

Direct actions of the flavonoids naringenin, quercetin and genistein on rat cardiac and vascular muscles

[Acciones directas de los flavonoides naringenina, quercetina y genisteína sobre los músculos cardiaco y vascular de rata]

Loipa Galán-Martínez*, Idalia Herrera-Estrada, Alicia Fleites-Vázquez

Laboratorio de Electrofisiología, Departamento de Investigaciones, Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Paseo y 17, Vedado, CP 10400, La Habana. Cuba.

*E-mail: loipa@infomed.sld.cu

Abstract

Context: Flavonoids are natural polyphenolic compounds that are ubiquitous in plants. Numerous prospective epidemiological studies have found beneficial effects of flavonoid consumption on overall cardiovascular mortality. These effects have been attributed to nonspecific antioxidant, anti-atherosclerotic and antithrombotic properties of flavonoids. However, little is known about direct actions of flavonoids on cardiac and vascular smooth muscles.

Aims: To evaluate the effects of three flavonoids (naringenin, quercetin and genistein) on electrical and contractile activities of isolated rat hearts and on contraction of rat abdominal aortic rings.

Methods: Surface electrogram (ECG) and force of contraction (FC) were recorded in isolated rat hearts. The ventricular fibrillation threshold was evaluated with the flavonoids. The effects on aortic contraction were assessed in rat abdominal aortic rings pre-contracted with 60 mM of KCl.

Results: Genistein tended to prolong the QT interval while naringenin tended to decrease it. The effects of all flavonoids on QRS and RR interval were mild and not statistically significant. Genistein and naringenin produced a negative inotropic effect in isolated rat hearts with an IC50 of 13.8 μM and 33.8 μM, respectively. Quercetin at low concentrations had a positive inotropic effect; at high concentrations, it exerted a negative inotropic effect. Naringenin and quercetin increased the threshold for ventricular fibrillation, whereas genistein decreased it. Naringenin, quercetin, and genistein induced concentration-dependent relaxation in endothelium-denuded rat aortic rings.

Conclusions: These flavonoids have direct actions on rat cardiac and vascular smooth muscles.

Keywords: cardiovascular; flavonoid; genistein; naringenin; quercetin.

Resumen

Contexto: Los flavonoides son compuestos naturales polifenólicos omnipresentes en las plantas. Estudios epidemiológicos han mostrado beneficios con el consumo de flavonoides sobre la disminución de la mortalidad cardiovascular global. Esto se les atribuye principalmente por propiedades no específicas como antioxidantes, anti-ateroscleróticos y antitrombóticos. Sin embargo, se conoce poco acerca de las acciones cardiovasculares directas de los flavonoides.

Objetivos: Evaluar los efectos de tres flavonoides (naringenina, quercetina y genisteína) sobre las actividades eléctrica y contráctil de corazones aislados de rata y sobre la contracción de anillos de aorta abdominal de rata.

Métodos: El electrocardiograma y la fuerza de contracción se registraron en corazones aislados de rata. Se evaluó la variación del umbral de fibrilación ventricular con los flavonoides. Los efectos sobre la contracción aórtica fueron evaluados en anillos de aorta abdominal de rata pre-contraídos con 60 mM de KCl.

Resultados: La gensiteína tendió a prolongar el intervalo QT. Naringenina tendió a disminuirlo. Los efectos de los flavonoides sobre los intervalos QRS y RR, no tuvieron diferencias significativas. Genisteína y naringenina produjeron un efecto inotrópico negativo sobre los corazones aislados de rata con una IC50 de 13.8 μM y 33.8 μM, respectivamente. Quercetina a bajas concentraciones tuvo un efecto inotrópico positivo; a altas concentraciones tuvo un efecto inotrópico negativo. Naringenina y quercetina aumentaron el umbral de fibrilación, mientras que genisteína lo disminuyó. Naringenina, quercetina y genisteína relajaron los anillos de aorta abdominal de rata denudados de endotelio.

Conclusiones: Estos flavonoides tuvieron acciones directas sobre los músculos cardiaco y liso vascular.

Palabras Clave: cardiovascular; flavonoide; genisteína; naringenina; quercetina.

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Citation Format: Galán-Martínez L, Herrera-Estrada I, Fleites-Vázquez A (2018) Direct actions of the flavonoids naringenin, quercetin and genistein on rat cardiac and vascular muscles. J Pharm Pharmacogn Res 6(3): 158–166.
This article has been cited by:
Galán Martínez L, Herrera Estrada I, Fleites Vázquez A (2018) Cardiac effects of (−)- epigallocatechin on isolated rat hearts. Global Journal of Medical Research 18(2): 21-24. Website

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Cardiac actions of ciprofloxacin

J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 65-71, 2018.

Short Communication | Comunicación Corta

Ciprofloxacin, an antibiotic with cardiac actions on isolated rat hearts

[Ciprofloxacina, un antibiótico con acciones cardiacas sobre corazones aislados de rata]

Loipa Galán-Martínez*, Alberto D. Calderín-Pulido, Alicia Fleites-Vázquez, Julio L. Álvarez

Laboratorio de Electrofisiología. Departamento de Investigaciones. Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Paseo y 17, Vedado, cp 10400, La Habana, Cuba.

*E-mail: loipa@infomed.sld.cu

Abstract

Context: Ciprofloxacin is the most commonly used fluoroquinolone and is prescribed as the antibiotic of choice in the treatment of several microbial infections. Some clinical reports have suggested that ciprofloxacin may induce QT-interval prolongation and Torsades de Pointes arrhythmias. This drug is a weak inhibitor of a rapid component of the cardiac delayed rectifier potassium current IKr, but there are few electrophysiological data available to assess whether ciprofloxacin has the potency to provoke QT prolongation and subsequent Torsades de Pointes arrhythmias.

Aims: To evaluate the effect of ciprofloxacin on the contractile and electrical activity of isolated rat hearts.

Methods: The Langendorff technique was performed in rat hearts, and the effects of ciprofloxacin (0.001 – 100 μM) were measured on the cardiac force of contraction and on the RR, QRS and QTc intervals. The arrhythmogenic potential and the ventricular fibrillation threshold were evaluated with ciprofloxacin.

Results: Ciprofloxacin decreased the force of contraction of all hearts studied, in a concentration-dependent manner. The estimated IC50 for the inotropic negative effect was 0.15 ± 0.04 μM. Ciprofloxacin significantly prolonged the QRS complex, QTc and RR interval. Significant arrhythmic effects with ciprofloxacin were shown and the ventricular fibrillation threshold was decreased.

Conclusions: These results suggest that ciprofloxacin exerted effects on cardiac Na+, K+ and Ca2+ channels. The actions of ciprofloxacin require further studies at the cellular level. These conclusions may account for clinical data that have been reported previously.

Keywords: antibiotic; arrhythmia; ciprofloxacin; ECG; fluoroquinolones; QT prolongation.

Resumen

Contexto: La ciprofloxacina es la fluoroquinolona más comúnmente empleada como antibiótico de elección en el tratamiento de diversas infecciones microbianas. Algunos reportes clínicos han sugerido que la ciprofloxacina puede prolongar el intervalo QT y causar arritmias del tipo Torsión de Puntas. Este fármaco es un débil bloqueador del componente rápido de la corriente de potasio cardiaca rectificadora retardada IKr, pero hay pocos estudios electrofisiológicos que permitan explicar su potencia de acción para provocar la prolongación del intervalo QT y las consecuentes arritmias del tipo Torsión de Puntas.

Objetivos: Evaluar los efectos de ciprofloxacina sobre la actividad contráctil y eléctrica de corazones aislados de rata.

Métodos: Se llevó a cabo la técnica de Langendorff en los corazones de rata y se midieron los efectos de ciprofloxacina (0.001 – 100 μM) sobre la fuerza de contracción cardiaca y sobre los intervalos RR, QRS y QTc. Se evaluó el potencial arritmogénico y la variación del umbral de fibrilación ventricular con ciprofloxacina.

Resultados: La ciprofloxacina disminuyó la fuerza de contracción de todos los corazones estudiados de manera dependiente de la concentración. El valor de IC50 estimado para el efecto inotrópico negativo de ciprofloxacina fue de 0.15 ± 0.04 μM. El complejo QRS y los intervalos RR y QTc fueron prolongados significativamente con ciprofloxacina. Se observaron eventos arrítmicos con este compuesto y disminuyó significativamente el umbral de fibrilación ventricular.

Conclusiones: Estos resultados sugieren que la ciprofloxacina ejerce acciones sobre canales cardiacos de Na+, K+ y Ca2+, lo cual requiere la realización de otros estudios a nivel celular. Estas conclusiones pueden explicar los hallazgos clínicos reportados previamente.

Palabras Clave: antibiótico; arritmia; ciprofloxacina; ECG; fluoroquinolonas; QT prolongado.

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Citation Format: Galán-Martínez L, Calderín-Pulido AD, Fleites-Vázquez A, Álvarez JL (2018) Ciprofloxacin, an antibiotic with cardiac actions on isolated rat hearts. J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 65–71.

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

BDM attenuates β-adrenergic response of cardiac L-type Ca2+ current

J Pharm Pharmacogn Res 4(6): 206-216, 2016.

Original Article | Artículo Original

2,3-Butanedione monoxime attenuates the β-adrenergic response of the L-type Ca2+ current in rat ventricular cardiomyocytes

[La 2,3-butanodiona monoxima atenúa la respuesta β-adrenérgica de la corriente de Ca2+ tipo L en cardiomiocitos ventriculares de rata]

Julio Alvarez-Collazo1,2,#, Ana Iris López-Medina1,#, Loipa Galán-Martínez1, Julio L. Alvarez1*

1Laboratorio de Electrofisiología. Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Paseo y 17, Vedado, CP 10400, La Habana. Cuba.
2Laboratory of Ion Channel Research and TRP Research Platform Leuven, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium.
#Both authors contributed equally

*E-mail: alvarezj@infomed.sld.cu

Abstract

Context: 2,3-Butanedione monoxime (BDM), an uncoupler of cardiac contraction, is commonly used in enzymatic dissociations to prevent hypercontraction of cardiomyocytes and in cardioplegic solutions to decrease oxygen demand during surgery. However, BDM affects multiple cellular systems including the L-type Ca2+ current (ICaL). If its phosphatase activity is the mechanism underlying the decrease ICaL in cardiomyocytes is a still unresolved question.

Aims: To study the effects of BDM on ICaL of rat ventricular cardiomyocytes focusing our attention on the response of ICaL to β-adrenergic stimulation.

Methods: The whole-cell patch-clamp method was used to study ICaL in enzymatically dissociated rat ventricular cardiomyocytes.

Results: Extracellular BDM (5 mM) decreased peak ICaL by ≈45%, slowed its fast inactivation but accelerated its slow inactivation. Cardiomyocytes incubated in BDM (≥ 30 min; 5 mM) perfused with normal extracellular solution, showed normal ICaL properties. However, extracellular BDM (in cardiomyocytes incubated in BDM or not) markedly reduced the response of ICaL to isoproterenol (1 µM). BDM also strongly attenuated the increase of ICaL in cardiomyocytes intracellularly perfused with cyclic AMP (50 µM).

Conclusions: The decrease of basal ICaL by BDM is not related to its dephosphorylation action. Its effect on the Ca2+ channel occurs most probably in a site in the extracellular side or within the sarcolemmal membrane. Due to its phosphatase action, BDM strongly attenuates the response of ICaL to β-adrenergic stimulation. These actions of BDM must be taken into account both for its use in the dissociation of cardiomyocytes and in cardioplegic solutions and myocardial preservation.

Keywords: 2,3-butanedione monoxime; calcium channels; cardiomyocytes; myocardial preservation; patch-clamp.

Resumen

Contexto: La 2,3-butanodiona monoxima (BDM), un desacoplador de la contracción cardíaca, es comúnmente utilizada en la disociación enzimática para prevenir la hipercontracción de los cardiomiocitos y en soluciones de cardioplejia para reducir la demanda de oxígeno durante la cirugía. No obstante, la BDM reduce la corriente de Ca2+ tipo L (ICaL) pero su mecanismo de acción no ha sido dilucidado definitivamente.

Objetivos: Estudiar los efectos de la BDM sobre ICaL de cardiomiocitos ventriculares de rata, centrando la atención en la respuesta de ICaL al isoproterenol (ISO).

Métodos: Se utilizó la técnica de patch-clamp para registrar ICaL en cardiomiocitos ventriculares de rata disociados enzimáticamente.

Resultados: La BDM extracelular (5 mM) redujo ICaL en ≈45% y modificó su inactivación rápida. Los cardiomiocitos incubados en BDM (≥ 30 min; 5 mM) y perfundidos con solución extracelular normal, mostraron ICaL normales. No obstante, la BDM extracelular (en cardiomiocitos incubados en BDM o no incubados), redujo marcadamente la respuesta de ICaL al ISO (1 µM). La BDM atenuó fuertemente el aumento de ICaL en cardiomiocitos perfundidos intracelularmente con AMP cíclico.

Conclusiones: La reducción de ICaL basal por BDM no está relacionada a su actividad desfosforiladora. Su efecto sobre el canal de Ca2+ ocurre probablemente en un sitio extracelular. Debido a su acción como fosfatasa, la BDM atenúa fuertemente la respuesta de ICaL al ISO. Estas acciones de la BDM deben ser consideradas tanto para su utilización en la disociación de cardiomiocitos como en las soluciones de cardioplejia y la preservación miocárdica.

Palabras Clave: 2,3-butanodiona monoxima; canales de calcio; cardiomiocitos; patch-clamp; preservación miocárdica.

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Citation Format: Álvarez-Collazo J, López-Medina AI, Galán-Martínez L, Álvarez JL (2016) 2,3-Butanedione monoxime attenuates the β-adrenergic response of the L-type Ca2+ current in rat ventricular cardiomyocytes. J Pharm Pharmacogn Res 4(6): 206-216.

© 2016 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

CO 019: SERUM LEVELS OF INFLAMMATORY MARKERS IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION DURING A 6 MONTH FOLLOW UP

J Pharm Pharmacogn Res 2(Suppl. 1): S9, 2014

Special supplement with the abstract book of LATINFARMA 2013

Oral Communication

CO 019: SERUM LEVELS OF INFLAMMATORY MARKERS IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION DURING A 6 MONTH FOLLOW UP

Brizuela NY, Ricarte Bratti JP, Vergottini JC, Ponce LN and Menara A.

Cátedra Farmacología General. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba. Santa Rosa 1085. (5000), Córdoba. Argentina. E-mail: nildabrizuela@gmail.com, nilda@fcm.unc.edu.ar
Abstract

Introduction: The inflammation plays a fundamental role in pathogenesis and complication of the atherosclerosis. Cytokines and adhesion molecules are key components of these events that contribute to the development of an atherosclerotic plaque. Their determination of plasma levels provides an excellent reflection of the underlying inflammatory process, since it is positively correlated with other markers such as pro-inflammatory cytokines. The cytokine Tumor necrosis factor alpha (TNF-α), the interleukin-6 (IL-6) and vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) are indicators of basal inflammation. This study reports on the follow-up of 27 patients, aged 42–82 years with confirmed acute myocardial infarction (AMI group) and a matched control group of 10 patients without coronary artery disease (control group).

Material and methods: Blood samples for determination of inflammatory markers were taken on the 3rd day and after 6 months. Concentrations of cytokines and adhesion molecules were measured using commercial Immunoassay (ELISA) kits (Amersham Sciences).

Results: The serum level of VCAM-1 in the AMI group was significantly higher than in control groups (P<0.01). In the acute phase of myocardial infarction (MI) the levels of TNF-α and IL-6 were higher than in the control group (P<0.01). Six months later the levels of TNFα, IL-6 and ICAM-1 normalized (P<0.001).

Conclusions: The present study showed that in the acute phase of AMI increased activation of pro inflammatory markers. In the course of healing within 6 months after the infarction the inflammatory reaction disappears. It is necessary to carry out further studies to clarify the role of adhesion molecules in acute coronary syndrome. Future studies of the prediction of recurrent vascular events after AMI should concentrate on clinical variables and different blood inflammatory markers.

C 030: DIFFERENTIAL REGULATION BY P1 AND P2 PURINOCEPTORS OF ATRIAL CONTRACTION IN NORMOTENSIVE AND SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS

J Pharm Pharmacogn Res 2(Suppl. 1): S87, 2014

Special supplement with the abstract book of LATINFARMA 2013

Conference

C 030: DIFFERENTIAL REGULATION BY P1 AND P2 PURINOCEPTORS OF ATRIAL CONTRACTION IN NORMOTENSIVE AND SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS

Jurkiewicz A, Dantas da Silva Júnior E, de Magalhães Galvão K, Miranda-Ferreira R, Caricati-Neto A, Jurkiewicz NH and Quintella Dantas Rodrigues J.

Department of Pharmacology, Universidade Federal de São Paulo, Brazil.
Abstract

Introduction: It is known that ATP and UTP exert a biphasic effect in the normotensive rat atrium consisting in an initial negative inotropic effect (NIE) that is followed by a subsequent positive inotropic effect (PIE). We have comparatively studied here those responses in normotensive Wistar rats (NWRs) and spontaneously hypertensive rats (SHRs).

Methods: Left atria (LA) of NWR and SHR animals (4-6 months) were isolated and mounted in isolated organ bath and submitted to transmural electrical stimulation (2 Hz, 5 ms and 8-12 V) to study the effect of ATP (10-3,5 M) and UTP (10-3,5 M) on atria inotropism in the absence or presence of the purinoceptors antagonists or calcium blockers. The results were analyzed by unpaired t test and one-way ANOVA.

Results: The NIE responses were lower and the PIE responses were higher in SHR, in comparison with NWRs. P1 purinoceptor antagonist DPCPX partially blocked the NIE responses to both ATP and UTP and mildly enhanced the PIE responses in both NWRs and SHRs. Furthermore, blockers of P2 purinoceptors Suramin and PPADS caused a pronounced blocked of the PIE responses in both atrial types. The PIE responses to ATP were inhibited more efficiently by nifedipine. In contrast those responses were depressed by ryanodine and CCCP to a lesser extent in SHR, compared with NWR atria. Higher responses in SHR rats suggest the existence of an augmented sarcoplasmic reticulum Ca2+ store and faster mitochondrial Ca2+ cycling in SHR, with respect to NWR atria.

Conclusion: These data add evidence to the hypothesis of a dysfunction of purinergic neurotransmission together with an enhanced sympathetic activity, as contributing factors in the pathogenesis of hypertension.

C 009: CARDIOVASCULAR RISK OF NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUG FREQUENTLY USED

J Pharm Pharmacogn Res 2(Suppl. 1): S28, 2014

Special supplement with the abstract book of LATINFARMA 2013

Conference

C 009: CARDIOVASCULAR RISK OF NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUG FREQUENTLY USED

Prozzi GR.

Applied Pharmacology, Faculty of Medicine, National University of La Plata. Health Institute, National University “Arturo Jauretche”. Argentina.
Abstract

Introduction: The non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are an important part of treatment for many people with painful and inflammatory conditions and are amongst the most commonly used drugs worldwide. The extent to which an NSAID inhibits the respective cyclooxygenase isoforms (COX-1 and COX-2) may be related to cardiovascular risk (CVR). There is a growing body of evidence that most NSAIDs are associated with an increased CVR, some more than others.

The aim was to review: the cardiovascular toxicity of different NSAIDs, epidemiology of use and recommendations of published guidelines.

Results: In the VIGOR (2000) study was observed that rofecoxib was associated with a fourfold increase in the incidence of myocardial infarction (MI) compared with naproxen. It was the first evidence of CVR of a coxib. Six years later, a meta-analysis of randomised trials, and a systematic review of the observational studies found that coxibs, diclofenac and possibly ibuprofen were associated with higher CVR than naproxen. Those were the first evidences of CVR of traditional NSAIDs. In 2011, a network meta-analyses of randomised trials, and the biggest systematic review of the observational studies reported similar results. The highest CVR were seen with coxibs and diclofenac and the lower with naproxen. In 2013, Bainget´s meta-analyses indicated that in high-dose, the CVR of diclofenac and possibly ibuprofen are comparable to coxibs, whereas high-dose naproxen is associated with less vascular risk than other. For every 1000 patients allocated to a year of treatment with a coxib regimen or high-dose diclofenac, about three would have a MI, of which one would be fatal. However, NSAIDs with a high CVR are still widely used. Diclofenac and etoricoxib together account for approximately one-third of all sales of NSAIDs in several countries.

Conclusions: While the benefits of NSAIDs for the treatment of pain outweighs their risks, their use should be at the lowest effective dose for the shortest possible time. Where pharmacological treatment is required for patients at risk of cardiovascular complications paracetamol, naproxen or aspirin is recommended and coxibs or diclofenac should be avoided.