Category Archives: Cellular Pharmacology

Cytotoxic saponins of Chamaecostus subsessilis

J Pharm Pharmacogn Res 8(5): 466-474, 2020.

Original Article

Saponins from the rhizomes of Chamaecostus subsessilis and their cytotoxic activity against HL60 human promyelocytic leukemia cells

[Saponinas de los rizomas de Chamaecostus subsessilis y su actividad citotóxica contra las células de leucemia promielocítica humana HL60]

Ezequias Pessoa de Siqueira1, Ana Carolina Soares Braga1, Fernando Galligani2, Elaine Maria de Souza-Fagundes2, Betania Barros Cota1*

1Laboratory of Chemistry of Bioactive Natural Products, Rene Rachou Institute, Oswaldo Cruz Fundation, Belo Horizonte, 30.190-009, Brazil.
2Department of Physiology and Biophysics, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, 31270901, Brazil.
Abstract

Context: Species of the Costaceae family have been traditionally used for the treatment of infections, tumors and inflammatory diseases. Chamaecostus subsessilis (Nees & Mart.) C. D. Specht & D.W. Stev. (Costaceae) is a native medicinal plant with distribution in the Cerrado forest ecosystem of Central Brazil. In our previous work, the antitumor potential of the chloroform fraction (CHCl3 Fr) from rhizomes ethanol extract (REEX) of C. subsessilis was determined against a series of tumor cell lines (HL60, Jurkat, MDA-MB231, MCF-7, HTC-116 and THP-1) using 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay.

Aims: To isolate and identify the cytotoxic compounds present in CHCl3 Fr from REEX of C. subsessilis.

Methods: The bio-guided chromatographic fractionation of the CHCl3 Fr was performed by High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) and preparative Thin Layer Chromatography (prep-TLC). The cytotoxicity of the isolated compounds was evaluated against human promyelocytic leukemia cells (HL60) and human embryonic renal non-tumor cell lineage (HEK-293) by MTT assay.

Results: Dioscin and gracillin were identified as active compounds from CHCl3 Fr from REEX of C. subsessilis. They showed IC50 values of 5.3 µM and 14.0 µM, respectively, against HL60 cells, but they did not demonstrate selectivity compared to HEK-293 cells.

Conclusions: These results corroborate with the popular use of species of the Costaceae family as a source of antitumor agents. To the best of our knowledge, this is the first time that these saponins are isolated from this species.

Keywords: Chamaecostus subsessilis; Costaceae; cytotoxic activity; saponins; tumor cell line.

Resumen

Contexto: Las especies de la familia Costaceae se han utilizado tradicionalmente para el tratamiento de infecciones, tumores y enfermedades inflamatorias. Chamaecostus subsessilis (Nees y Mart.) C. D. Specht y D.W. Stev. (Costaceae) es una planta medicinal nativa con distribución en el ecosistema forestal Cerrado del centro de Brasil. En nuestro trabajo anterior, el potencial antitumoral de la fracción de cloroformo (CHCl3 Fr) del extracto de etanol de rizomas (REEX) de C. subsessilis se determinó frente a una serie de líneas celulares tumorales (HL60, Jurkat, MDA-MB231, MCF-7, HTC -116 y THP-1) utilizando el ensayo colorimétrico baseado en bromuro de 3-(4, 5-dimetiltiazol-2-il) -2, 5-difeniltetrazolio (MTT).

Objetivos: Aislar e identificar los compuestos citotóxicos presentes en CHCl3 Fr de REEX de C. subsessilis.

Métodos: El fraccionamiento cromatográfico bioguiado del CHCl3 Fr se realizó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y cromatografía preparativa de capa fina (prep-CCF). La citotoxicidad de los compuestos aislados se evaluó frente a las células de leucemia promielocítica humana (HL60) y el linaje de células no tumorales renales embrionarias humanas (HEK-293) mediante el ensayo MTT.

Resultados: Dioscina y gracillin se identificaron como compuestos activos de CHCl3 Fr de REEX de C. subsessilis. Ellos mostraron valores de CI50 de 5,3 µM y 14,0 µM, respectivamente, contra células HL60, pero no demostraron selectividad en comparación con las células HEK-293.

Conclusiones: Estos resultados corroboran con el uso popular de especies de la familia Costaceae como fuente de agentes antitumorales. Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que estas saponinas se aíslan de esta especie.

Palabras Clave: actividad citotóxica; Chamaecostus subsessilis; Costaceae; línea celular tumoral; saponinas.

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Citation Format: Siqueira EP, Galligani F, Braga ACS, Souza-Fagundes EM, Cota BB (2020) Saponins from the rhizomes of Chamaecostus subsessilis and their cytotoxic activity against HL60 human promyelocytic leukemia cells. J Pharm Pharmacogn Res 8(5): 466–474.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Protective effect of Erythrina senegalensis extracts

J Pharm Pharmacogn Res 8(4): 247-259, 2020.

Original Article

Protective effect of Erythrina senegalensis sequential extracts against oxidative stress in SC-1 fibroblasts and THP-1 macrophages

[Efecto protector de los extractos secuenciales de Erythrina senegalensis contra el estrés oxidativo en fibroblastos SC-1 y macrófagos THP-1]

Ewura S. Yahaya1,2*, Werner Cordier1, Paul A. Steenkamp3, Vanessa Steenkamp1

1Department of Pharmacology, School of Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Pretoria, South Africa.
2Department of Pharmacology, School of Medical Sciences, University of Cape Coast, Cape Coast, Ghana.
3Centre for Plant Metabolomics Research, Department of Biochemistry, University of Johannesburg, Auckland Park, South Africa.
Abstract

Context: Erythrina senegalensis (ES) DC. is used traditionally in the management of various free radical-related diseases, including wound healing.

Aims: To evaluate sequentially prepared leaf extracts of ES for the ability to protect against oxidative stress in fibroblasts and macrophages.

Methods: Sequential extracts were prepared using hexane, ethyl acetate, methanol and water in increasing polarity. Chemical profiling was done with ultra-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry (UPLC-MS). Cytotoxic potential was determined using the sulforhodamine B staining assay, phase contrast, PlasDIC, and live/dead staining microscopy. The ability to scavenge the ABTS and DPPH free radicals was assessed, while the effect on AAPH-induced oxidative stress was evaluated by measuring reactive oxygen species (ROS) release.

Results: A previously reported compound (neobavaisoflavone), and three others (kaempferol, rutin, and rotenone) were tentatively detected. With regards to cytotoxicity, no IC50 could be determined up to the highest concentration tested (100 µg/mL) in both THP-1 and SC-1 cells. The methanol extract displayed the greatest antioxidant activity against the free radicals (IC50 = 44.86 µg/mL [ABTS]; 291.1 µg/mL [DPPH]) and AAPH-induced intracellular ROS in macrophages (1.0-fold reduction at 100 µg/mL). The protective effect of the extracts (1 – 100 µg/mL) was comparable to the positive control (Trolox), which decreased ROS by 1.30-fold at 5 µg/mL.

Conclusions: A significant ability to protect against oxidative stress was exhibited by extracts from ES, with no observed cytotoxicity. Secondary metabolites from the plant may have potential for use as alternative medicines in ROS-induced diseases such as chronic wounds.

Keywords: antioxidant activity; cytotoxicity; oxidative stress; wounds.

Resumen

Contexto: Erythrina senegalensis (ES) DC. se usa tradicionalmente en el tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con los radicales libres, incluida la curación de heridas.

Objetivos: Evaluar extractos de hojas de ES preparados secuencialmente para la capacidad de proteger contra el estrés oxidativo en fibroblastos y macrófagos.

Métodos: Los extractos se prepararon usando hexano, acetato de etilo, metanol y agua en polaridad creciente. La elaboración de perfiles químicos se realizó con cromatografía líquida de ultra alto rendimiento junto con espectrometría de masas (UPLC-MS). El potencial citotóxico se determinó usando el ensayo de tinción con sulforodamina B, contraste de fase, PlasDIC y microscopía de tinción viva/muerta. Se evaluó la capacidad de eliminar los radicales libres ABTS y DPPH, mientras que el efecto sobre el estrés oxidativo inducido por AAPH midiendo la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Resultados: Un compuesto previamente informado (neobavaisoflavona) y otros tres (kaempferol, rutina y rotenona) fueron detectados tentativamente. Con respecto a la citotoxicidad, no se pudo determinar la CI50 hasta la concentración más alta probada (100 µg/mL) en las células THP-1 y SC-1. El extracto de metanol mostró la mayor actividad antioxidante contra los radicales libres [IC50 = 44,86 µg/mL (ABTS); 291,1 µg/mL (DPPH)] y ROS intracelular inducida por AAPH en macrófagos (reducción de 1,0 vez a 100 µg/mL). El efecto protector de los extractos (1 – 100 µg/mL) fue comparable al control positivo (Trolox), que disminuyó las ROS en 1,30 veces a 5 µg/mL.

Conclusiones: Los extractos de ES exhibieron una capacidad significativa para proteger contra el estrés oxidativo, sin citotoxicidad observada. Los metabolitos secundarios de la planta pueden tener potencial para su uso como medicamentos alternativos en enfermedades inducidas por ROS tales como heridas crónicas.

Palabras Clave: actividad antioxidante; citotoxicidad; estrés oxidativo; heridas.

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Citation Format: Yahaya ES, Cordier W, Steenkamp PA, Steenkamp V (2020) Protective effect of Erythrina senegalensis sequential extracts against oxidative stress in SC-1 fibroblasts and THP-1 macrophages. J Pharm Pharmacogn Res 8(4): 247–259.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Apoptosis induced by a pigment from Exiguobacterium sp.

J Pharm Pharmacogn Res 8(1): 78-91, 2020.

Original Article

Caspase mediated cytotoxicity of a yellow pigment produced by Exiguobacterium alkaliphilum on human cancer cell lines

[Citotoxicidad mediada por caspasa de un pigmento amarillo producido por Exiguobacterium alkaliphilum en líneas celulares de cáncer humano]

Bharath Gajaraj*, Varalakshmi Nadumane

Department of Biotechnology, School of Sciences, Jain University, 18/3, 9th Main, 3rd Block, Jayanagar, Bangalore- 560011, India.
Abstract

Context: Investigation of microbial diversity for the identification of novel bioactive compounds or therapeutics is a more potential and incessant ongoing process for drug development research. Many tumors are generally metastasized at the time of diagnosis and restorative surgery is rarely achieved. As response rates to chemotherapy are low, surgery remains the only effective treatment. Consequently, a substantial need for new therapeutic options is essential. The promotion of apoptosis in cancer cells could potentially lead to the regression and improved prognosis of cancer.

Aims: To assess the in vitro anticancer activity of the pigment extracted from E. alkaliphilum on cancer cell lines.

Methods: The effect of a pigmented compound produced by Exiguobacterium alkaliphilum, isolated from a soil sample was investigated on various human cancer cell lines. Proliferation and viability were analyzed using cell counting and MTT cell proliferation assay. Quantification of lactate dehydrogenase (LDH), a cytosolic enzyme, which is an indicator of cellular toxicity was carried out. Apoptosis was determined by DNA fragmentation, and by colorimetric assays for caspases 3, 7 and 10. The cell cycle analysis was also performed using a flow cytometer, by fixing the cells with propidium iodide. The structural elucidation of the active compound was analyzed by GC-MS.

Results: Pigment extracted from E. alkaliphilum showed a time and dose-dependent reduction of proliferation in HepG2, HeLa, MCF7, Jurkat and K562 cell lines with lower IC50 concentrations and induction of apoptosis was significantly evident from the caspase assay and DNA fragmentation.

Conclusions: The pigment showed a significant anticancer property on cancer cell lines and this study thereby provides a rationale for pre-clinical and clinical evaluation for the effective treatment of cancer.

Keywords: anticancer; caspase; cell cycle; DNA fragmentation; microbial pigments.

Resumen

Contexto: La investigación de la diversidad microbiana para la identificación de nuevos compuestos bioactivos o terapéuticos es un proceso continuo más potencial e incesante para la investigación del desarrollo de fármacos. En general, muchos tumores tienen metástasis al momento del diagnóstico y rara vez se logra una cirugía restauradora. Como las tasas de respuesta a la quimioterapia son bajas, la cirugía sigue siendo el único tratamiento efectivo. En consecuencia, una necesidad sustancial de nuevas opciones terapéuticas es esencial. La promoción de la apoptosis en las células cancerosas podría conducir a la regresión y al mejor pronóstico del cáncer.

Objetivos: Evaluar la actividad anticancerígena in vitro del pigmento extraído de E. alkaliphilum en líneas celulares de cáncer.

Métodos: Se investigó el efecto de un compuesto pigmentado producido por Exiguobacterium alkaliphilum, aislado de una muestra de suelo en varias líneas celulares de cáncer humano. La proliferación y la viabilidad se analizaron usando el conteo celular y el ensayo de proliferación celular MTT. Se realizó la cuantificación de lactato deshidrogenasa (LDH), una enzima citosólica que es un indicador de toxicidad celular. La apoptosis se determinó mediante fragmentación de ADN y mediante ensayos colorimétricos para las caspasas 3, 7 y 10. El análisis del ciclo celular también se realizó usando un citómetro de flujo, fijando las células con yoduro de propidio. La elucidación estructural del compuesto activo se analizó por GC-MS.

Resultados: El pigmento extraído de E. alkaliphilum mostró una reducción de la proliferación dependiente del tiempo y la dosis en las líneas celulares HepG2, HeLa, MCF7, Jurkat y K562 con concentraciones más bajas de IC50 y la inducción de apoptosis fue significativamente evidente a partir del ensayo de caspasa y la fragmentación del ADN.

Conclusiones: El pigmento mostró una propiedad anticancerígena significativa en las líneas celulares de cáncer y, por lo tanto, este estudio proporciona una justificación para la evaluación preclínica y clínica para el tratamiento efectivo del cáncer.

Palabras Clave: anticancerígeno; caspasa; ciclo celular; fragmentación de ADN; pigmentos microbianos.

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Citation Format: Bharath PG, Varalakshmi KN (2020) Caspase mediated cytotoxicity of a yellow pigment produced by Exiguobacterium alkaliphilum on human cancer cell lines. J Pharm Pharmacogn Res 8(1): 78–91.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

A screening for discovering anticancer herbal drugs

J Pharm Pharmacogn Res 7(3): 213-222, 2019.

Original Article | Artículo Original

A screening of anti-breast cancer effects and antioxidant activity of twenty medicinal plants gathered from Chaharmahal va Bakhtyari province, Iran

[Tamizaje antitumoral contra cáncer de mama y actividad antioxidante de veinte plantas medicinales recolectadas en la provincia de Chaharmahal va Bakhtyari, Irán]

Majid Asadi-Samani1*, Mahmoud Rafieian-Kopaei2, Zahra Lorigooini2, Hedayatollah Shirzad3*

1Student Research Committee, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran.
2Medical Plants Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran.
3Cellular and Molecular Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran.

*E-mail: majidas102@yahoo.com

Abstract

Context: Breast cancer is one of the most prevalent cancers that causes substantial numbers of deaths among women, worldwide. Medicinal plants can be used for discovering new anti-breast cancer drugs.

Aim: To investigate the antioxidant effects of twenty Iranian herbs and their anticancer effects against breast cancer cell lines (i.e. MDA-MB231 and MCF-7) compared with a non-cancerous human cell line (HDF).

Methods: In this study, the plant samples were collected from different regions of Chaharmahal va Bakhtyari province in Iran and their hydroalcoholic (ethanol: water; 70:30) extracts prepared by maceration method. Antioxidant activity was investigated by DPPH with reference to butylated hydroxytoluene (BHT). Anticancer effects were investigated by MTT colorimetric assay.

Results: Most of the plants examined in this study had higher antioxidant activity than that of BHT. Satureja bachtiarica (37.27 ± 1.56 µg/mL), Plantago lanceolata (43.19 ± 4.67 µg/mL), Parietaria judaica (45.34 ± 8.08 µg/mL), Stachys inflata (53.70 ± 1.80 µg/mL), and Euphorbia szovitsii (55.78 ± 1.37 µg/mL) inhibited the DPPH free radicals in the lower concentration compared to BHT (120.48 ± 1.42 µg/mL) and other plants. MTT assay showed that the lowest IC50s values were observed for E. microsciadia and E. szovitsii among the examined plants on both breast cancer cell lines. There was no significant relationship between anticancer effects and antioxidant activity of the plants (p>0.05).

Conclusions: The examined plants might be considered as valuable resources of natural compounds that may possess anti-breast cancer properties.

Keywords: antioxidant activity; cytotoxicity; drug discovery; natural compounds; traditional medicine.

Resumen

Contexto: El cáncer de mama es uno de los cánceres más prevalentes que causa un gran número de muertes entre las mujeres en todo el mundo. Las plantas medicinales se pueden usar para descubrir nuevos medicamentos contra el cáncer de mama.

Objetivo: Investigar los efectos antioxidantes de veinte hierbas iraníes y sus efectos anticancerígenos contra líneas celulares de cáncer de mama (es decir, MDA-MB231 y MCF-7) en comparación con una línea celular humana no cancerosa (HDF).

Métodos: En este estudio, se recolectaron muestras de plantas de diferentes regiones de la provincia de Chaharmahal va Bakhtyari en Irán y sus extractos hidroalcohólicos (etanol: agua; 70:30) preparados por el método de maceración. La actividad antioxidante se investigó mediante DPPH con referencia al hidroxitolueno butilado (BHT). Los efectos anticancerígenos se investigaron mediante el ensayo colorimétrico MTT.

Resultados: La mayoría de las plantas examinadas en este estudio tenían mayor actividad antioxidante que la de BHT. Satureja bachtiarica (37.27 ± 1.56 µg/mL), Plantago lanceolata (43.19 ± 4.67 µg/mL), Parietaria judaica (45.34 ± 8.08 µg/mL), Stachys inflata (53.70 ± 1.80 µg / mL) y Euphorbia szovitsii (55.78 ± 1.37 µg/mL) inhibieron el radical libre DPPH en la concentración más baja en comparación con BHT (120.48 ± 1.42 µg/mL) y otras plantas. El ensayo MTT mostró que se observaron los valores de CI50 más bajas para E. microsciadia y E. szovitsii entre las plantas examinadas en ambas líneas celulares de cáncer de mama. No hubo una relación significativa entre los efectos anticancerígenos y la actividad antioxidante de las plantas (p> 0.05).

Conclusiones: Las plantas examinadas podrían considerarse como recursos valiosos de compuestos naturales que pueden poseer propiedades contra el cáncer de mama.

Palabras Clave: actividad antioxidante; citotoxicidad; descubrimiento de medicamento; compuestos naturales; medicina tradicional.

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Citation Format: Asadi-Samani M, Rafieian-Kopaei M, Lorigooini Z, Shirzad H (2019) A screening of anti-breast cancer effects and antioxidant activity of twenty medicinal plants gathered from Chaharmahal va Bakhtyari province, Iran. J Pharm Pharmacogn Res 7(3): 213–222.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Mitochondrial uncoupling in cancer

J Pharm Pharmacogn Res 7(2): 77-102, 2019.

Review | Revisión

The mitochondrial uncoupling as a promising pharmacological target against cancer

[El desacoplamiento mitocondrial como prometedor blanco farmacológico]

Roberto Fernández Acosta1, Octavio Piñeros2,3, Gilberto L Pardo Andreu4*

1Department of Pharmacy, Institute of Pharmaceutical and Foods Sciences, University of Havana, Ave. 23, No.2317 e/ 214 y 222, La Lisa, PO Box 13600, Havana, Cuba.
2Facultad de Salud, Universidad de Santiago de Cali, Colombia.
3Facultad de Salud, Universidad del Valle, Colombia
4Center for Research and Biological Evaluations, Institute of Pharmaceutical and Foods Sciences, University of Havana, Ave. 23, No. 2317 e/ 214 y 222, La Lisa, PO Box 13600, Havana, Cuba.

*E-mail: gpardo@ifal.uh.cu

Abstract

Context: Mitochondria represent a key intracellular signalling hub that is emerging as important determinants of numerous aspects of cancer development and progression. In this sense, the organelle constitutes a promising target for the development of novel anticancer agents. Despite the negative history, mitochondrial uncoupling has recently proposed as a pharmacological target against cancer, but little is known about the mechanisms involved.

Aims: To demonstrate the role of mitochondria in tumor formation and to describe how targeting of mitochondria uncoupling can be beneficial in the therapy of these diseases, which affect a large human population.

Methods: The data for this systematic review were collected from three popular databases including PubMed, Google Scholar, and Scopus and included in the search terms the words “mitochondrial uncoupling” and “cancer”. The influence of mitochondrial uncoupling on cells physiology that could lead to cancer cells death, invasion and metastasis was critically appraised from relevant researches. The anticancer effects of small molecules mitochondrial uncouplers and their anticancer mechanisms were also discussed. The present dataset finally included 201 published articles.

Results: It was found that the mitochondrial uncoupling-mediated responses possibly involved in the anti-cancer/anti-metastatic effects include Ca2+ homeostasis and bioenergetics disruption, mitochondrial membrane potential dissipation, reactive oxygen species generation, mitochondrial dynamics alteration, and gene expression modulation.

Conclusions: Overall, this critical review suggests that mitochondrial uncoupling could be an interesting pharmacological target to be considered in the design and synthesis of novel anti-cancer compounds with optimal physic-chemical and biopharmaceutical properties and improved safety profiles.

Keywords: cancer; mitochondria; mitochondrial uncoupling, systematic review.

Resumen

Contexto: Las mitocondrias representan un centro de señalización intracelular clave que emerge como determinante en numerosos aspectos del desarrollo y la progresión del cáncer. Así, el orgánulo constituye un blanco terapéutico prometedor para el desarrollo de nuevos agentes anticancerosos. A pesar de su historia negativa, el desacoplamiento mitocondrial se ha propuesto como un blanco farmacológico contra el cáncer, pero se sabe poco acerca de los mecanismos involucrados.

Objetivos: Demostrar el papel de las mitocondrias en la formación de tumores y describir cómo el desacoplamiento puede ser beneficioso en el tratamiento de esta enfermedad.

Métodos: Los datos para esta revisión se colectaron desde tres bases de datos, PubMed, Google Scholar y Scopus, e incluyó en los términos de búsqueda las palabras “desacoplamiento mitocondrial” y “cáncer”. La influencia del desacoplamiento mitocondrial en la fisiología tumoral que podría conducir a la muerte, invasión y metástasis de las células cancerosas se evaluaron críticamente. También se discutieron los efectos anticancerígenos de algunos desacopladores mitocondriales y sus mecanismos de acción. El presente conjunto de datos finalmente incluyó 201 artículos publicados.

Resultados: Las respuestas mediadas por desacoplamiento mitocondrial involucradas en los efectos anticancerosos/antimetastásicos incluyen la alteración de la homeostasis del Ca2+ y la bioenergética mitocondrial, la disipación del potencial de la membrana, la generación de especies reactivas de oxígeno, y la alteración de la dinámica mitocondrial y la expresión génica.

Conclusiones: Esta revisión crítica sugiere que el desacoplamiento mitocondrial podría ser un blanco farmacológico interesante a considerar en el diseño y síntesis de nuevos compuestos anticancerígenos con propiedades físico-químicas y biofarmacéuticas óptimas y perfiles de seguridad mejorados.

Palabras Clave: cáncer; mitocondria; desacoplamiento mitocondrial, revisión sistemática.

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Citation Format: Fernandez Acosta R, Piñeros O, Pardo Andreu GL (2019) The mitochondrial uncoupling as a promising pharmacological target against cancer. J Pharm Pharmacogn Res 7(2): 77–102.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Synergism between Rhopalurus junceus venom and cytostatics in HeLa

J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 67-76, 2019.

Original Article | Artículo Original

Synergistic effect of Rhopalurus junceus scorpion venom combined with conventional cytostatics in cervical cancer cell line HeLa

[Efecto sinérgico de la combinación del veneno de escorpión Rhopalurus junceus con citostáticos convencionales en la línea celular tumoral HeLa]

Arianna Yglesias-Rivera1, Hermis Rodríguez-Sánchez2, Alexis Díaz-García1*

1Research Department, Laboratories of Biopharmaceuticals and Chemistries Productions (LABIOFAM), Havana, Cuba.
2Microbiology Department, Tropical Medicine Institute “Pedro Kouri”, Havana, Cuba.

*E-mail: alediaz@ipk.sld.cu

Abstract

Context: Venom from endemic scorpion of Cuba, Rhopalurus junceus, decreases the viability of epithelial cancer cells and has negligible cytotoxic effect on normal cells. Conventional chemotherapy induces unspecific cytotoxic effect against cancer and normal cells. Pharmacological interaction of this scorpion venom with conventional cytostatics is unknown.

Aims: To evaluate the cytotoxic effect of combined treatment of Rhopalurus junceus scorpion venom and conventional cytostatics in the cervical cancer and kidney normal cell line HeLa and Vero, respectively.

Methods: Both cell lines were treated alone with different concentrations of 5-fluoruracil (0.5, 5, 50, 500 and 5000 µM), doxorubicin (0.005, 0.05, 0.5, 5 and 50 µM) and cisplatin (3.13, 6.25, 12.5, 25 and 50 µM) or combined with ½IC50 in HeLa (0.5 mg/mL) of scorpion venom. Cell viability was determined by MTT assay. The combination index and dose reduction index at different concentration levels were generated by CompuSyn software.

Results: Rhopalurus junceus scorpion venom exerted synergic effect in HeLa cancer cell line when combined with 5-fluorouracil, cisplatin and doxorubicin at 0.5 – 500 µM, 3.13 – 25 µM and 0.005 – 5 µM, respectively. Meanwhile, higher concentration levels of cytostatics combined with scorpion venom induced antagonist effects. Besides, 5-fluorouracil, cisplatin and doxorubicin as single treatment and combined with scorpion venom did not showed significant differences respect to cell viability in Vero cells.

Conclusions: Rhopalurus junceus scorpion venom is able to potentiate selectively the cytotoxicity, at low concentrations of chemotherapy drugs, against the cervical cancer cell line HeLa.

Keywords: chemotherapy drugs; cytotoxicity; HeLa; Rhopalurus junceus scorpion venom; synergism.

Resumen

Contexto: El veneno del escorpión endémico de Cuba Rhopalurus junceus disminuye la viabilidad de células tumorales epiteliales y no afecta las células normales. La quimioterapia convencional induce efecto citotóxico no específico sobre las células tumorales y normales. Las interacciones farmacológicas del veneno de escorpión con citostáticos convencionales no han sido estudiadas.

Objetivos: Evaluar el efecto citotóxico de los citostáticos, solos y combinados con el veneno de escorpión Rhopalurus junceus, en las células tumorales y normales, HeLa y Vero, respectivamente.

Métodos: Las células se trataron con los citostáticos solos a diferentes concentraciones de 5-fluorouracilo (0,5; 5; 50; 500 y 5000 µM), doxorrubicina (0,005; 0,05; 0,5; 5 y 50 µM) y cisplatino (3,13; 6,25; 12,5; 25 y 50 µM) y combinados con la ½ CI50 (0,5 mg/mL) en HeLa del veneno de escorpión. La viabilidad celular se determinó mediante el ensayo de MTT. El índice de combinación e índice de reducción de la dosis, se determinaron mediante el software CompuSyn.

Resultados: El tratamiento combinado del veneno de escorpión con 5-fluorouracilo, cisplatino y doxorrubicina a 0,5 – 500 µM, 3,13 – 25 µM y 0,005 – 5 µM, respectivamente, ejerció un efecto sinérgico sobre la citotoxicidad de HeLa. Mientras que la mayor concentración de los citostáticos, combinado con el veneno indujo efectos antagónicos. En células Vero no se obtuvieron diferencias significativas, entre el efecto citotóxico del tratamiento individual de los citostáticos 5-fluorouracilo, cisplatino y doxorrubicina o combinados con el veneno, respectivamente.

Conclusiones: El veneno de escorpión Rhopalurus junceus potencia selectivamente la citotoxicidad a bajas concentraciones de los citostáticos, en la línea tumoral cérvico-uterina HeLa.

Palabras Clave: citotoxicidad; HeLa; quimioterapia; sinergismo; veneno de escorpión Rhopalurus junceus.

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Citation Format: Yglesias-Rivera A, Rodríguez-Sánchez H, Díaz-García A (2019) Synergistic effect of Rhopalurus junceus scorpion venom combined with conventional cytostatics in cervical cancer cell line HeLa. J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 67–76.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Antioxidant and neuroprotective effects of gossypitrin

J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 72-80, 2018.

Original Article | Artículo Original

Antioxidant and neuroprotective effects of gossypitrin, a flavonoid from Talipariti elatum, against chemical hypoxia-induced PC12 cell death

[Efectos antioxidantes y neuroprotectores de la gossypitrina, flavonoide de Talipariti elatum, frente a la muerte inducida por hipoxia química en células PC12]

María A. Bécquer-Viart1, José González-Yaque2, Luis A. Fonseca-Fonseca3, Yanier Núñez-Figueredo3, Gilberto L. Pardo Andreu1*

1Centro de Estudio para las Investigaciones y Evaluaciones Biológicas, Instituto de Farmacia y Alimentos, Universidad de La Habana, Calle 222, # 2317 e/23 y 31, La Coronela, La Lisa, CP 13600, La Habana, Cuba.
2Departamento de Farmacia, Instituto de Farmacia y Alimentos, Universidad de La Habana, Calle 222, # 2317 e/23 y 31, La Coronela, La Lisa, CP 13600, La Habana, Cuba.
3Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, Ave 26, No. 1605 Boyeros y Puentes Grandes, CP 10600, La Habana, Cuba.

*E-mail: gpardo@ifal.uh.cu

Abstract

Context: Some flavonoids have been described as neuroprotectors. Gossypitrin (Gos) is a natural occurring flavonoid and the main bioactive substance from the flowers of Talipariti elatum Sw. (Majagua azul), traditionally used in Cuba as expectorant and antiasthmatic. Only few reports have documented its antioxidant properties.

Aims: To evaluate the antioxidant and cytoprotective effects of Gos against cyanide-induced oxidative stress and cell death in PC12 cells.

Methods: Gos effects on DPPH/ ABTS radical scavenging, ferric reducing power and lipid peroxidation were examined. The ischemia/reperfusion neuronal damage was produced by exposing PC12 cells to KCN in glucose-free medium. Gos was added to the incubation medium 30 min before chemical hypoxia induction. The neuroprotective potential of Gos was assessed by measuring cell viability by the MTT assay, the antioxidant enzymes SOD and CAT, and GSH and lipid peroxidation levels. Rutin (Rut), the well-known antioxidant, was used as a reference compound.

Results: Gos showed a potent intrinsic antioxidant capacity evidenced by low IC50 and EC50 values for DPPH/ABTS/malondialdehyde and ferric reducing power, respectively. Pre-treatment of PC12 cells with Gos, significantly increased their survival against KCN, restored the levels of GSH and the SOD and CAT enzymes activities, as well as reduced the level of lipid peroxidation. Its antioxidant effects were higher than those elicited by Rut.

Conclusions: The results show for the first time the neuroprotective potential of Gos against hypoxic cell damage, probably associated to its antioxidant effects.

Keywords: antioxidant; gossypitrin; hypoxia; ischemia; neuroprotection; PC12.

Resumen

Contexto: Algunos flavonoides se han descrito como neuroprotectores. La gossypitrina (Gos) es un flavonoide natural y la principal sustancia bioactiva en las flores de Talipariti elatum Sw. (Majagua azul), tradicionalmente usada en Cuba como expectorante y antiasmático. Pocos reportes documentan sus propiedades antioxidantes.

Objetivos: Evaluar los efectos antioxidantes y citoprotectores de la Gos frente al estrés oxidativo y la muerte celular inducidos por cianuro en células PC12.

Métodos: Se examinaron los efectos de la Gos en el secuestro de los radicales DPPH/ABTS, su poder reductor férrico y sobre la peroxidación lipídica. El daño neuronal por isquemia/reperfusión se produjo al exponer células PC12 a KCN en un medio libre de glucosa. La Gos se añadió al medio 30 min antes de la inducción de la hipoxia química. Se determinaron la viabilidad celular, las enzimas antioxidantes SOD y CAT, y los niveles de GSH y de lipoperoxidación. La rutina (Rut), conocido antioxidante, se usó como compuesto de referencia.

Resultados: La Gos mostró una potente capacidad antioxidante evidenciada por bajos valores de CI50 y CE50 para el DPPH/ABTS/malonildialdehido y el poder reductor férrico, respectivamente. El pre-tratamiento con Gos incrementó la sobrevivencia celular frente al KCN así como las actividades enzimáticas SOD y CAT, restauró las concentraciones de GSH y redujo la lipoperoxidación. Sus efectos antioxidantes fueron superiores a los de la rutina.

Conclusiones: Los resultados muestran por primera vez el potencial neuroprotector de la Gos frente al daño celular por hipoxia, asociado probablemente a sus efectos antioxidantes.

Palabras Clave: antioxidante; gossypitrina; hipoxia; isquemia; neuroprotección; PC12.

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Citation Format: Bécquer-Viart MA, González-Yaque J, Fonseca-Fonseca LA, Núñez-Figueredo Y, Pardo Andreu GL (2018) Antioxidant and neuroprotective effects of gossypitrin, a flavonoid from Talipariti elatum, against chemical hypoxia-induced PC12 cell death. J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 72–80.
This article has been cited by:
Felipe González A, Hernández Balmaseda I, Gutiérrez Gaitén YI, Scull Lizama R, Carmenate García LM, Pieters L, Rodeiro Guerra I, Delgado Hernández R (2019) Phytochemical study and antioxidant activity of three fractions from the stem of Caesalpinia bahamensis Lam. J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 12–20. Website
González J, Bécquer-Viart MA, Cuéllar A, Pérez J, Monan M (2018) GC/MS analysis of gossypitrin sample with antioxidant and neuroprotective effects against chemical hypoxia-induced PC12 cell death. Annals of Advanced Agricultural Sciences 2(3): 37-44. DOI: 10.22606/as.2018.23002

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Cytotoxic activity of Vismia baccifera and V. macrophylla

J Pharm Pharmacogn Res 5(5): 320-326, 2017.

Original Article | Artículo Original

Cytotoxic activity of different polarity fractions obtained from methanolic extracts of Vismia baccifera and Vismia macrophylla (Hypericaceae) collected in Venezuela

[Actividad citotóxica de fracciones de diferentes polaridades obtenidas a partir de extractos metanólicos de Vismia baccifera y Vismia macrophylla (Hypericaceae) colectadas en Venezuela]

Janne del C. Rojas1*, Alexis A. Buitrago1,2, Francisco A. Arvelo3,4, Felipe J. Sojo3,4, Alírica I. Suarez5

1Organic Biomolecules Research Group, Research Inst., Faculty of Pharmacy and Bioanalysis, University of Los Andes, Humberto Tejera Ave., Mérida 5101, Venezuela.
2Analysis and Control Department. Faculty of Pharmacy and Bioanalysis, University of Los Andes, Humberto Tejera Avenue, Mérida 5101, Venezuela.
3Bioscience Center, Fundation of Advanced Studies Institute, Sartenejas Valley, Miranda State, 1080A. Venezuela.
4Tissue Cultivation and Tumor Biology Laboratory, Experimental Biology Institute, Central University of Venezuela, Los Ilustres Avenue, Caracas 1051, Venezuela.
5Natural Products, Faculty of Pharmacy, Central University of Venezuela, Los Ilustres Avenue, Caracas 1051, Venezuela.

*E-mail: janner@ula.ve; janne.rojas24@gmail.com

Abstract

Context: Cancer is a complex disease involving numerous changes in cell physiology and abnormal cell growth, which lead to malignant tumors. Many investigations are still carrying on in different areas including, natural products, to find a possible break point to this pathology.

Aims: To evaluate the cytotoxic activity on different polar extracts from Vismia baccifera and Vismia macrophylla collected in two locations of the Venezuelan Andes.

Methods: Cytotoxic activity assay was carried out following the colorimetric (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) MTT assay. Human tumor cell Lines from breast carcinoma without gene over-expression (MCF-7), breast carcinoma with overexpressed gene (SKBr3), prostate carcinoma (PC3) and cervix epithelial carcinoma (HeLa) were tested with different polarity solvent extracts (hexane, dichloromethane, ethyl acetate, butanol, water) from the two species under investigation. Human dermis fibroblasts were used as control cells. Mean inhibitory concentration (IC50) was calculated.

Results: Extracts from V. macrophylla showed significant inhibition of cervix epithelial carcinoma with values ranging from 6.09 µg/mL to 17.51 µg/mL; breast carcinoma with an overexpressed gene with values from 12.14 µg/mL to 16.90 µg/mL and prostate carcinoma from 10.91 µg/mL to 17.70 µg/mL. V. baccifera extracts showed the strongest activity against prostate carcinoma with an IC50 value of 2.92 µg/mL.

Conclusions: The present study showed evidence for the anticancer activity of Vismia baccifera and Vismia macrophylla extracts since caused growth inhibition in different cell lines at low concentrations, thus, it is considered not only an important contribution to the natural products research but bring supportive data for further investigations on cancer research.

Keywords: cytotoxic activity; HeLa; MCF-7; PC3; SKBr3; Vismia baccifera; Vismia macrophylla.

Resumen

Contexto: El cáncer es una enfermedad que envuelve cambios en la fisiología y crecimiento anormal de las células, conduciendo a la aparición de tumores malignos. Investigaciones están realizándose en diferentes áreas, incluyendo productos naturales, para conseguir el tratamiento que elimine en forma definitiva esta patología.

Objetivos: Evaluar actividad citotóxica de extractos de diferentes polaridades obtenidos de Vismia baccifera y Vismia macrophylla colectadas en dos regiones de los andes venezolanos.

Métodos: La actividad citotóxica se realizó siguiendo el método colorimétrico del MTT. Líneas celulares tumorales de carcinoma de mama sin sobreexpresión del oncogen (MCF-7), carcinoma de mama con sobreexpresión del oncogen (SKBr3), carcinoma de próstata (PC3) y carcinoma de cuello uterino (HeLa) fueron probadas con extractos de diferentes polaridades (hexano, diclorometano, acetato de etilo, butanol, agua) obtenidos de las dos especies en estudio. Fibroblastos de la dermis humana fueron usados como células de control. Se calculó la concentración mínima inhibitoria (IC50).

Resultados: Los extractos de V. macrophylla mostraron inhibición del carcinoma de cuello uterino con valores de IC50 entre 6,09 a 17,51 µg/mL; carcinoma de mama con sobreexpresión del oncogen (12,14 a 16,90 µg/mL) y carcinoma de próstata (10,91 a 17,70 µg/mL). Los extractos de V. baccifera mostraron la mayor actividad frente al carcinoma de próstata con una IC50 de 2,92 µg/mL.

Conclusiones: El presente estudio mostró actividad anticancerígena de los extractos de V. baccifera y V. macrophylla, al causar inhibición del crecimiento en las líneas celulares a bajas concentraciones. Se considera una contribución a la investigación de productos naturales ya que se aportan datos para futuras investigaciones.

Palabras Clave: actividad citotóxica; HeLa; MCF-7; PC3; SKBr3; Vismia baccifera; Vismia macrophylla.

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Citation Format: Rojas JC, Buitrago AA, Arvelo FA, Sojo FJ, Suarez AI (2017) Cytotoxic activity of different polarity fractions obtained from methanolic extracts of Vismia baccifera and Vismia macrophylla (Hypericaceae) collected in Venezuela. J Pharm Pharmacogn Res 5(5): 320–326.

© 2017 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Depigmentation effect of Quercus infectoria and Terminalia chebula

J Pharm Pharmacogn Res 5(5): 270-277, 2017.

Original Article | Artículo Original

Quercus infectoria and Terminalia chebula decrease melanin content and tyrosinase activity in B16/F10 cell lines

[Quercus infectoria y Terminalia chebula disminuyen el contenido de melanina y la actividad tirosinasa en las líneas celulares B16/F10]

Akram Jamshidzadeh1, Yaser Shokri2**, Nahid Ahmadi1, Neda Mohamadi3, Fariba Sharififar3*

1Toxicology Department, Faculty of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran.
2Herbal and Traditional Medicines Research Center, Department of Pharmacognosy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
3Pharmaceutics Research Center, Institute of Neuropharmacology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.

E-mail: *fa.sharififar@gmail.com, **yashokri@yahoo.com

Abstract

Context: One of the most complained skin cares in ethnic skin like Asian women is hyperpigmentation, and lightening preparations have been long-standing desired. Due to the side effects of current drugs, medicinal plants have attracted more attentions as a source of novel drugs. Mazo (Quercus infectoria galls) and Terminalia chebula fruits have been suggested in Persian Traditional Medicine as a safe treatment for hyperpigmentation.

Aims: To evaluate the cytotoxicity and the effect on melanin synthesis in B16/F10 melanoma of Q. infectoria and T. chebula extracts.

Methods: After collection and scientific authentication, plants were extracted by maceration method with methanol and were standardized based on total phenolic content. MTT assay and colorimetric method were used for cytotoxicity and determination of melanin content and tyrosinase activity in B16/F10 cells, respectively. Kojic acid was used as a reference compound.

Results: Total phenolic content of Q. infectoria and T. chebula was determined as 287.34 ± 4.21 and 172.61 ± 8.67 mg gallic acid equivalent/g dried extract, respectively. Both plants decreased cell viability at 100 µg/mL and significantly reduced intercellular melanin to 66.25% and 71.1%, respectively in comparison to kojic acid (56.63%) at 50 µg/mL. In the same concentration, 65.7% and 71.2% tyrosinase activity was inhibited by Q. infectoria and T. chebula, which significantly were different from control (p<0.001).

Conclusions: These findings suggest that both plants especially Q. infectoria could inhibit melanogenesis in non-toxic concentrations and would be a good candidate for further studies.

Keywords: B16/F10 melanoma cells; depigmentation; melanin; Quercus infectoria; Terminalia chebula.

Resumen

Contexto: Uno de los cuidados de la piel más reclamados en la piel étnica de las mujeres asiáticas es la hiperpigmentación, y se han deseado, desde hace mucho tiempo, preparaciones de aclaramiento. Debido a los efectos secundarios de los fármacos actuales, las plantas medicinales han atraído más atenciones como fuente de nuevos fármacos. Mazo (agallas de Quercus infectoria) y frutos de Terminalia chebula han sido sugeridos en la medicina tradicional persa como un tratamiento seguro para la hiperpigmentación.

Objetivos: Evaluar la citotoxicidad y el efecto sobre la síntesis de melanina en células de melanoma B16/F10 de los extractos de Q. infectoria y T. chebula.

Métodos: Después de la recolección y la autenticación científica, las plantas se extrajeron por método de maceración con metanol y se normalizaron en base al contenido fenólico total. El ensayo MTT y el método colorimétrico se utilizaron para la citotoxicidad y la determinación del contenido de melanina y la actividad tirosinasa en células B16/F10, respectivamente. Se usó ácido kójico como compuesto de referencia.

Resultados: El contenido fenólico total de Q. infectoria y T. chebula se determinó como 287,34 ± 4,21 y 172,61 ± 8,67 mg equivalente de ácido gálico/g de extracto seco, respectivamente. Ambas plantas disminuyeron la viabilidad celular a 100 μg/mL y redujeron significativamente la melanina intercelular a 66,25% y 71,1%, respectivamente, en comparación con el ácido kójico (56,63%) a 50 μg/mL. En la misma concentración, Q. inhiboria y T. chebula inhibieron el 65,7% y el 71,2% de actividad tirosinasa, que fueron significativamente diferentes del control (p <0,001).

Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que ambas plantas, especialmente Q. infectoria, podrían inhibir la melanogénesis en concentraciones no tóxicas y sería un buen candidato para estudios posteriores.

Palabras Clave: células de melanoma B16/F10; despigmentación; melanina; Quercus infectoria; Terminalia chebula.

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Citation Format: Jamshidzadeh A, Shokri Y, Ahmadi N, Mohamadi N, Sharififar F (2017) Quercus infectoria and Terminalia chebula decrease melanin content and tyrosinase activity in B16/F10 cell lines. J Pharm Pharmacogn Res 5(5): 270–277.
This article has been cited by:
Şenol FS, Şekeroğlu N, Gezici S, Kiliç E, Erdoğan Orhan İ (2018) Neuroprotective potential of the fruit (acorn) from Quercus coccifera L. Turkish Journal of Agriculture and Forestry 42(2): 82-87. DOI: 10.3906/tar-1711-18

© 2017 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Anti-inflammatory effect of amitriptyline

J Pharm Pharmacogn Res 5(3): 144-155, 2017.

Original Article | Artículo Original

In vitro and in vivo modulation of LPS and carrageenan-induced expression of inflammatory genes by amitriptyline

[Modulación in vitro e in vivo por amitriptilina de la expresión de genes inflamatorios inducidos por LPS y carragenina]

Laleh Rafiee1, Valiollah Hajhashemi2*, Shaghayegh Haghjooy Javanmard3

1Applied Physiology Research Center, Isfahan Cardiovascular Research Institute, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.
2Department of Pharmacology and Toxicology, Isfahan Pharmaceutical Sciences Research Center, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.
3Applied Physiology Research Center, Isfahan Cardiovascular Research Institute and Department of Physiology, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.

*E-mail: vhajhashemi@gmail.com

Abstract

Context: Amitriptyline, a tricyclic antidepressant is used for the management of psychological disorders and various types of pain. In the previous work, it is founded that amitriptyline inhibited the migration of polymorphonuclear (PMN) into the site of inflammation.

Aims: To evaluate the effect of amitriptyline on the expression of some inflammatory mediators such as intercellular adhesion molecule (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule (VCAM-1), cyclooxygenase 2 (COX2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS).

Methods: An in vitro model system of LPS-stimulated human endothelial cells and U937 macrophages and also in vivo model of carrageenan-induced paw edema in rat were used. The expression of inflammatory mediator genes was determined by qRT-Real-time PCR. In endothelial cells, soluble forms of ICAM-1 and VCAM-1 were quantified by ELISA.

Results: The expression of ICAM-1, VCAM-1, COX2, iNOS, sICAM-1 and sVCAM-1 significantly decreased by amitriptyline. The finding of this study also confirmed that intraperitoneal (i.p.) injection of amitriptyline inhibited carrageenan-induced inflammation in rat paw edema.

Conclusions: The results of the present study provide further evidence for the anti-inflammatory effect of amitriptyline. This effect appears to be mediated by down-regulation of inflammatory genes.

Keywords: amitriptyline; cyclooxygenase 2; inducible nitric oxide synthase; inflammation; intercellular adhesion molecule-1; vascular cell adhesion molecule-1.

Resumen

Contexto: La amitriptilina, un antidepresivo tricíclico, se utiliza para el tratamiento de los trastornos psicológicos y diversos tipos de dolor. En un trabajo anterior se demostró el efecto inhibidor de la amitriptilina sobre la migración de polimorfonucleares (PMN) en el sitio de la inflamación.

Objetivos: Evaluar el efecto de la amitriptilina sobre la expresión de algunos mediadores inflamatorios tales como molécula de adhesión intracelular (ICAM-1), molécula de adhesión celular vascular (VCAM-1), ciclooxigenasa 2 (COX2) y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS).

Métodos: Se utilizó un modelo in vitro de células endoteliales humanas estimuladas con LPS y macrófagos U937 y también un modelo in vivo de edema de la pata inducido por carragenina en rata. La expresión de genes mediadores inflamatorios se determinó por PCR qRT-Real-time. En las células endoteliales, las formas solubles de ICAM-1 y VCAM-1 se cuantificaron por ELISA.

Resultados: La expresión de ICAM-1, VCAM-1, COX2, iNOS, sICAM-1 y sVCAM-1 disminuyó significativamente por la amitriptilina. También se confirmó que la amitriptilina intraperitoneal (i.p.) inhibió la inflamación inducida por carragenina en el edema de la pata de la rata.

Conclusiones: Los resultados de este estudio proporcionan evidencia adicional para el efecto antiinflamatorio de la amitriptilina. Este efecto parece estar mediado por la regulación hacia abajo de los genes inflamatorios.

Palabras Clave: amitriptilina; ciclooxigenasa 2; inflamación; molécula de adhesión celular vascular-1; molécula de adhesión intracelular-1; óxido nítrico sintasa inducible.

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Citation Format: Rafiee L, Hajhashemi V, Haghjooy Javanmard S (2017) In vitro and in vivo modulation of LPS and carrageenan-induced expression of inflammatory genes by amitriptyline. J Pharm Pharmacogn Res 5(3): 144-155.

© 2017 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)