Hepatotoxic effect of nevirapine in juvenile albino rats

J Pharm Pharmacogn Res 5(4): 217-226, 2017.

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Possible hepatotoxic consequence of nevirapine use in juvenile albino rats

[Posible consecuencia hepatotóxica del uso de nevirapina en ratas albinas juveniles]

Elias Adikwu1, Bonsome Bokolo2

1Department of Pharmacology, Faculty of Basic Medical Sciences, University of Port Harcourt, Choba, Rivers State, Nigeria.
2Department of Pharmacology, Faculty of Basic Medical Sciences, Niger Delta University Wilberforce Island, Bayelsa State, Nigeria.

*E-mail: adikwuelias@gmail.com

Abstract

Context: Nevirapine (NVP) is used in human immunodeficiency virus exposed neonates. This could present safety concern due to decreased liver metabolizing enzymes activity and renal clearance in neonates.

Aims: To determine the hepatotoxic effect of NVP in juvenile albino rats.

Methods: Juvenile albino rats were weighed, divided into groups and treated orally with 4-32 mg/kg/day of NVP for 14 days including a recovery group. The control groups were treated with water (placebo) and normal saline (solvent). At the end of NVP treatment, rats were weighed and sacrificed, blood was collected and serum extracted. Serum was analyzed for alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (TB) and conjugated bilirubin (CB). The liver was harvested via dissection, weighed and evaluated for AST, ALT, ALP, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA) levels and histological damage.

Results: The body, absolute and relative liver weights of rats in NVP treated groups were not significantly different (p>0.05) when compared to placebo. However, serum levels of AST, ALT, ALP, TB and CB were significantly increased (p<0.05) in a dose-dependent manner in NVP-treated groups. Furthermore, liver levels of ALT, ALP, AST and MDA were significantly increased (p<0.05) while SOD, CAT, and GSH were decreased in a dose dependent manner in NVP-treated groups. NVP-treated rats were characterized by varying degrees of hepatic morphological alterations. However, in the recovery group, the effects of NVP were reversed.

Conclusions: This study observed dose-dependent and reversible hepatotoxicity in nevirapine- treated juvenile albino rats.

Keywords: juvenile rats; liver; nevirapine; oxidative stress; toxicity.

Resumen

Contexto: La nevirapina (NVP) se utiliza en los recién nacidos expuestos al virus de inmunodeficiencia humana. Esta podría presentar problemas de seguridad debido a la disminución de la actividad enzimática del metabolismo hepático y la depuración renal en los recién nacidos.

Objetivos: Determinar el efecto hepatotóxico de NVP en ratas albinas juveniles.

Métodos: Se pesaron ratas albinas juveniles, se dividieron en grupos y se trataron oralmente con 4-32 mg/kg/día de NVP durante 14 días, incluyendo un grupo de recuperación. Los grupos controles se trataron con agua (placebo) y solución salina normal (disolvente). Al final del tratamiento con NVP, las ratas fueron pesadas y sacrificadas, se recogió sangre y se extrajo el suero. El suero se analizó para la determinación de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total (TB) y bilirrubina conjugada (CB). Los hígados fueron extraídos, pesados y evaluados los niveles de AST, ALT, ALP, superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatión (GSH), malondialdehído (MDA) y daño histológico.

Resultados: Los pesos corporal, absolutos y relativos del hígado en los grupos tratados con NVP no fueron significativamente diferentes (p> 0.05) en comparación con el placebo. Sin embargo, los niveles séricos de AST, ALT, ALP, TB y CB aumentaron de forma dependiente de la dosis en los grupos tratados con NVP (p <0,05). Además, los niveles hepáticos de ALT, ALP, AST y MDA se incrementaron mientras que SOD, CAT y GSH disminuyeron de forma dependiente de la dosis en grupos tratados con NVP (p<0,05). Las ratas tratadas con NVP mostraron varios grados de alteraciones morfológicas hepáticas. Sin embargo, en el grupo de recuperación, los efectos de la NVP fueron revertidos.

Conclusiones: Este estudio observó una hepatotoxicidad dependiente de la dosis y reversible en ratas albinas juveniles tratadas con nevirapina.

Palabras Clave: estrés oxidativo; hígado; nevirapina; ratas juveniles; toxicidad.

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Citation Format: Adikwu E, Bokolo B (2017) Possible hepatotoxic consequence of nevirapine use in juvenile albino rats. J Pharm Pharmacogn Res 5(4): 217–226.

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