Bioequivalence of ivermectin plus fluazuron in cattle

J Pharm Pharmacogn Res 9(1): 88-97, 2021.

Original Article

Bioequivalence of two novel formulations of ivermectin 1% combined with fluazuron 12.5% for subcutaneous administration in cattle

[Bioequivalencia de dos nuevas formulaciones de ivermectina al 1% combinada con fluazurón al 12,5% para administración subcutánea en bovinos]

Diego M. Robaina, Silvana Alvariza, Gonzalo Suárez*

Departamento de Clínicas y Hospital Veterinario, Unidad de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Veterinaria, Universidad de la República. Alberto Lasplaces 1620, Montevideo, Uruguay.

*E-mail: gsuarez@fvet.edu.uy; suarezveirano@gmail.com

Abstract

Context: Ivermectin (IVM) and fluazuron are present as novel combinations to control ticks. Differences in formulations account for changes to the plasma kinetics and could change exposure of target parasites to active drugs.

Aims: To evaluate bioequivalence for ivermectin administered by two novel formulations combined with fluazuron.

Methods: Twelve male Holstein calves were randomized into two groups (n=6), receiving a single subcutaneous dose of a novel formulation (A or B) of ivermectin combined with fluazuron (ivermectin 1% 0.2 mg/kg + fluazuron 12.5% 2.5 mg/kg). Blood samples were taken until 34 days after dosing. Non-compartmental analysis was applied for bioequivalence assessment. Compartmental analysis was carried out and model acceptance was validated using the visual predictive check graphics.

Results: Noncompartmental analysis shows that both formulations behaved similarly with Cmax ratio of 0.982 (CI90: 0.861 – 1.12, ANOVA test, p=0.814) and AUC0-t ratio of 1.01 (CI90: 0.97 – 1.05, ANOVA, p=0.586) but at different Tmax (1.4 ± 0.5 and 2.9 ± 1.2 days (Mann-Whitney U test, p=0.027) for A and B, respectively). The pharmacokinetic model has two compartments, linear elimination with first order absorption and formulation as covariable for the absorption rate.

Conclusions: We conclude that the two novel formulations combined of IVM 1% with fluazuron 12.5%, are bioequivalent for administration of IVM in cattle. This shows that carrying out bioequivalence studies are of great importance for understanding the potential interchangeability between formulations available in the pharmaceutical market.

Keywords: bioavailability; ectoparasites; pharmacometrics; ticks.

Resumen

Contexto: Ivermectina y fluazurón están presentes como combinaciones novedosas para controlar las garrapatas. Diferencias en las formulaciones explican los cambios en la cinética plasmática y modificarían la exposición de los parásitos objetivo a las drogas.

Objetivos: Evaluar la bioequivalencia de la ivermectina administrada mediante dos nuevas formulaciones combinadas con fluazurón.

Métodos: Se asignaron al azar doce terneros machos Holstein a dos grupos (n=6), que recibieron una única dosis subcutánea de una nueva formulación (A o B) de ivermectina combinada con fluazurón (ivermectina 1% 0,2 mg/kg + fluazurón 12,5% 2,5 mg/kg). Se tomaron muestras de sangre hasta 34 días post dosificación. Se aplicaron análisis no-compartimental para evaluar la bioequivalencia. Se realizó análisis compartimentado y se validó la aceptación del modelo mediante gráficos de controles visuales predictivos.

Resultados: El análisis no-compartimental muestra que ambas formulaciones se comportaron de forma similar con relación Cmax de 0,982 (CI90: 0,861 – 1,12, prueba ANOVA, p=0,814) y relación AUC0-t de 1,01 (CI90: 0,97 – 1,05, ANOVA, p=0,586), pero con diferentes Tmax (1,4 ± 0,5 y 2,9 ± 1,2 días (prueba U de Mann-Whitney, p=0,027) para A y B, respectivamente). El modelo farmacocinético tiene dos compartimentos, eliminación lineal, absorción de primer orden y la formulación como covariable para la tasa de absorción.

Conclusiones: Concluimos que las dos formulaciones combinadas de ivermectina 1% con fluazurón 12,5%, son bioequivalentes para ivermectina en bovinos. Esto demuestra que los estudios de bioequivalencia son de gran importancia para comprender la intercambiabilidad entre formulaciones disponibles en el mercado.

Palabras Clave: biodisponibilidad; ectoparasitos; farmacometría; garrapatas.

Citation Format: Robaina D, Alvariza S, Suárez G (2021) Bioequivalence of two novel formulations of ivermectin 1% combined with fluazuron 12.5% for subcutaneous administration in cattle. J Pharm Pharmacogn Res 9(1): 88–97.

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