Category Archives: Hypertension

GC-MS/antihypertensive evaluations of P. dactylifera L.

Analytical Chemistry, Enzymes, Extraction methods, Fatty acid, Hypertension, Medicinal Plants
J Pharm Pharmacogn Res 8(5): 475-490, 2020.

Original Article

Gas chromatography-mass spectrometry analysis and in vitro inhibitory effects of Phoenix dactylifera L. on key enzymes implicated in hypertension

[Análisis de cromatografía de gases-espectrometría de masas y efectos inhibitorios in vitro de Phoenix dactylifera L. sobre enzimas clave implicadas en la hipertensión]

Okukwe C. Obode1,2, Abiodun H. Adebayo1*, Chunyang Li3

1Department of Biochemistry, College of Science and Technology, Covenant University Ota, Ogun State, Nigeria.
2Nutrition and Toxicology Division, Food Technology Department, Federal Institute of Industrial Research Oshodi, Lagos, Nigeria.
3Institute of Agro-Products Processing, Jiangsu Academy of Agricultural Sciences, Nanjing, Jiangsu, China.
Abstract

Context: Phoenix dactylifera (PD) is a medicinal plant reportedly used in folklore for hypertension management. Scientific validation for its use as an antihypertensive agent is scanty.

Aims: To investigate the bioactive compounds present in extract and differential solvent fractions, and the in vitro inhibitory effect of PD on the activities of key enzymes associated with hypertension.

Methods: Ethanol and differential solvent (ethyl acetate, butanol and water) fractions of PD were prepared using established methods and were thereafter used for the enzyme inhibition assays, which includes: angiotensin-converting enzyme (ACE), acetylcholinesterase (AChE), phosphodiesterase-5 (PDE-5), adenosine deaminase (ADA) and arginase. Gas chromatography-mass spectrometry was used to evaluate bioactive compounds present in the extracts and fractions.

Results: Preliminary phytochemical evaluations revealed the presence of tannins, flavonoids, betacyanins and phenols in all solvent fractions. Some of the compounds detected in P. dactylifera that have been implicated in hypertension management include squalene, lauric acid, palmitic acid, caprate, stearate, vitamin E, β-sitosterol, phytol, linolenic acid, isosorbide, coumarins and taurine. Furthermore, all except the aqueous fraction exerted significantly (p<0.05) higher ACE inhibition than the control drug (lisinopril). Also, the ethanol, butanol, and aqueous fractions exerted significantly (p<0.05) higher inhibition of PDE-5 than the control drug (sildenafil). However, the aqueous fraction exhibited the highest PDE-5 and AChE inhibition at 86.99 ± 0.10 and 91.81 ± 1.20%, respectively. Also, the aqueous fraction had the highest inhibitory effect on ADA (82.87 ± 4.32%).

Conclusions: These findings, therefore, justify the use of P. dactylifera as an antihypertensive agent in the folklore medicine.

Keywords: angiotensin-converting enzyme; arginase; hypertension; Phoenix dactylifera; phosphodiesterase-5; phytochemicals.

Resumen

Contexto: Phoenix dactylifera (PD) es una planta medicinal utilizada en el folklore para el manejo de la hipertensión. La validación científica para su uso como agente antihipertensivo es escasa.

Objetivos: Investigar los compuestos bioactivos presentes en el extracto y las fracciones de solvente diferencial, y el efecto inhibidor in vitro de la PD sobre las actividades de las enzimas clave asociadas con la hipertensión.

Métodos: Las fracciones de etanol y disolvente diferencial (acetato de etilo, butanol y agua) de PD se prepararon utilizando métodos establecidos y posteriormente se usaron para los ensayos de inhibición enzimática que incluyeron: enzima convertidora de angiotensina (ACE), acetilcolinesterasa (AChE), fosfodiesterasa-5 (PDE-5), adenosina desaminasa (ADA) y arginasa. La cromatografía de gases-espectrometría de masas se utilizó para evaluar los compuestos bioactivos presentes en los extractos y fracciones.

Resultados: Las evaluaciones fitoquímicas preliminares revelaron la presencia de taninos, flavonoides, betacianinas y fenoles en todas las fracciones de solventes. Algunos de los compuestos detectados en P. dactylifera que han sido implicados en el manejo de la hipertensión incluyen escualeno, ácido láurico, ácido palmítico, caprato, estearato, vitamina E, β-sitosterol, fitol, ácido linolénico, isosorbida, cumarinas y taurina. Además, todos excepto la fracción acuosa ejerció una inhibición de la ECA significativamente mayor (p<0.05) que el fármaco de control (lisinopril). Además, las fracciones etanólica, butanólica y acuosa ejercieron una inhibición significativamente mayor (p<0.05) sobre PDE-5 que el fármaco control (sildenafil). Sin embargo, la fracción acuosa exhibió la inhibición más alta de PDE-5 y AChE a 86.99 ± 0.10 y 91.81 ± 1.20%, respectivamente. Además, la fracción acuosa tuvo el mayor efecto inhibidor sobre ADA (82.87 ± 4.32%).

Conclusiones: Estos hallazgos, por lo tanto, justifican el uso de P. dactylifera como agente antihipertensivo en la medicina popular.

Palabras Clave: arginasa; enzima convertidora de angiotensina; fitoquímicos; fosfodiesterasa-5; hipertensión; Phoenix dactylifera.

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Citation Format: Obode OC, Adebayo AH, Li C (2020) Gas chromatography-mass spectrometry analysis and in vitro inhibitory effects of Phoenix dactylifera L. on key enzymes implicated in hypertension. J Pharm Pharmacogn Res 8(5): 475–490.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Genéricos antihipertensivos e intercambiabilidad

Cardiovascular, Drug Delivery and Pharmacokinetics, Drug Design and Action, Drug interaction, Drug Metabolism, Hypertension, Letter to the Editor, Pharmacokinetics
J Pharm Pharmacogn Res 7(6): 408-412, 2019.

Letter to the Editor | Carta al Editor

Medicamentos genéricos antihipertensivos con requisitos terapéuticos de intercambiabilidad

[Generic antihypertensive medications with therapeutic interchangeability requirements]

Giulianna Gamero-Vega1*, Percy Ocampo-Rujel2

1Instituto de Investigación, Universidad Católica los Ángeles de Chimbote, Jr. Tumbes 247, Casco Urbano, Chimbote, Ancash, 02804, Perú.
2Escuela de Farmacia y Bioquímica, Universidad Católica los Ángeles de Chimbote, Chimbote, Ancash, Perú.
*E-mail: igamerov@uladech.edu.pe; ORCID:  0000-00025827-9599

 

Señor Editor:

La hipertensión arterial (HTA) es el factor de riesgo cardiovascular más prevalente y causa de muerte prematura a nivel mundial. Según Organización Mundial de la Salud (OMS) la HTA provoca 7,5 millones de muertes al año, que equivale al 13% del total de defunciones que se producen a nivel mundial. Entre el año 1980 y 2008 la incidencia de HTA se incrementó en 310 millones. A nivel de regiones, África presenta la mayor proporción de incidencia de HTA (46%), seguido de América con el 35% (OMS, 2013).  Se estima que para el año 2025 la prevalencia de esta enfermedad aumentará 60%, respecto al 2011 (Diaz, 2015).

El uso de medicamentos es esencial para controlar y contener daños mayores derivados de la HTA; en países en desarrollo estos medicamentos genéricos juegan un rol primordial dado su bajo costo y accesibilidad. Los medicamentos genéricos se comercializan bajo una denominación común del principio activo que lo contiene. Sin embargo para que sean intercambiables con los medicamentos innovadores  deben cumplir la condición de certificar la misma composición química del principio activo, forma farmacéutica (comprimido, jarabe, etc.), dosis, bioequivalencia y biodisponibilidad (Carrizo, 2000). Los medicamentos genéricos deben respaldar su calidad a través de certificados de Buenas Prácticas de Manufactura otorgados por las autoridades reguladoras de medicamentos. Además de certificados de control de calidad que aseguren la intercambiabilidad: bioequivalencia (intercambio de medicamentos con el mismo principio activo), biodisponibilidad (cantidad y velocidad de fármaco que llega en forma activa al torrente sanguíneo) y toxicidad (efectos adversos de los medicamentos) (DIGEMID, 2018).

El objetivo de esta investigación fue revisar la literatura científica referente a los ensayos clínicos de los medicamentos genéricos antihipertensivos que cumplieran las condiciones y requisitos de estudios terapéuticos que demuestren ser intercambiables. Para ello, se realizó una revisión de los artículos con diseño de ensayo clínico aleatorizado (ECA) que evaluaran medicamentos genéricos antihipertensivos tales como amlodipino, metildopa, enalapril, atenolol y un diurético concomitante hidroclorotiazida por ser los más utilizados para la HTA. La Fig. 1 representa el protocolo preparado para seleccionar dichos artículos. Además, se diseñó una estrategia de búsqueda (Tabla 1) para identificar los artículos publicados hasta 10 años de antigüedad. Se utilizó la base de datos PubMed con los términos de [(losartan OR amlodipine OR methyldopa OR hydrochlorothiazide OR enalapril OR captopril OR atenolol) AND (clinical trial OR clinical protocols) AND (therapeutic equivalency OR biological availability OR toxicity)]. La búsqueda fue realizada por dos investigadores de forma independiente, quienes, terminada la búsqueda, compararon los datos encontrados y resolvieron las discrepancias entre ellos. La base final fue revisada por todos los investigadores. Los criterios de inclusión y exclusión aparecen en la Tabla 2.

La búsqueda arrojó un total de 201 artículos con diseño ECA. En la fase de “selección”, después de utilizar los filtros, artículos publicados en los últimos 10 años y estudios realizados en humanos, se obtuvieron 56 artículos; en la fase de “extracción”, se revisó el título de cada uno de los 56 artículos incluidos en la fase selección, se incluyeron aquellos que en el título consideraron las variables principales de interés. Como resultado se consiguieron 45 artículos; y en la fase de “síntesis”, se revisaron los textos completos y se excluyeron 37 artículos dado que no cumplieron los criterios de inclusión.

Después de varias fases de evaluación y selección, finalmente se incluyeron 8 (7,6%) artículos. De ellos, se identificaron dos estudios que calcularon la biodisponibilidad en concentraciones plasmáticas, otros dos realizaron ayuno nocturno para luego administrar los medicamentos, y tres estudios utilizaron periodos de lavado durante dos a tres semanas, luego administraron medicamentos y recogieron muestra de sangre, todos los estudios fueron realizados en países asiáticos con pobladores sanos y enfermos (Tabla 3).

En los últimos diez años, los estudios clínicos y preclínicos sobre los medicamentos genéricos antihipertensivos que cumplan condiciones y requisitos de estudios de intercambiabilidad son deficientes. Dos de cada cuatro medicamentos cumplen los requisitos de estudios terapéuticos para que demuestren ser intercambiables. En ese sentido, existe un déficit en el cumplimiento de los requisitos terapéuticos de intercambiabilidad, ello refleja los escasos estudios de equivalencia terapéutica que garanticen la eficacia, seguridad y calidad de medicamentos. Resulta necesario emplear estrategias que permitan realizar estudios de investigación clínicos y preclínicos de medicamentos previamente a su prescripción, con el fin de que a través de estos estudios se realice la correcta aplicación y cumplimiento de los requisitos de intercambiabilidad, con el propósito de prescribir una menor cantidad de medicamentos, con mayor efecto en un menor tiempo, a costos razonables y mínimos efectos adversos.

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Citation Format: Gamero-Vega G, Ocampo-Rujel P (2019) Medicamentos genéricos antihipertensivos con requisitos terapéuticos de intercambiabilidad [Generic antihypertensive medications with therapeutic interchangeability requirements]. J Pharm Pharmacogn Res 7(6): 408-412.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Medicación potencialmente inapropiada en ancianos

Diabetes, Drug Usage, Elderly, Hypertension, Pharmaceutical Care, Pharmacoepidemiology, Pharmacovigilance, Side Effects
J Pharm Pharmacogn Res 7(4): 288-296, 2019.

Original Article | Artículo Original

Medicación potencialmente inapropiada en pacientes ancianos en Santiago de Cuba

[Potentially inappropriate medication in elderly patients in Santiago de Cuba]

Irma L. Ortega López1*, Ivette Reyes Hernández2, Niurka M. Dupotey Varela1, Danneris Lores Delgado3, Yoenia Veranes Vera4, Lilisbeth Pupo Benítez5, Erenis Guerra Prado6

1Departamento de Farmacia Universidad de Oriente. Santiago de Cuba, Cuba.
 2Área Académica de Farmacia. Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. México.
3Farmacia Principal Municipal. Santiago de Cuba, Cuba.
4Hogar de Ancianos “América Labadi Arce”. Santiago de Cuba, Cuba.
5Departamento de Farmacia. Dirección Provincial de Salud. Holguín. Cuba.
6Farmacia Principal Municipal. Colombia. Las Tunas. Cuba.

*E-mail: irma@uo.edu.cu

Abstract

Context: Several studies have reported the high use of inappropriate medication in the elderly, as well as the associated risks; for this reason, it has become a major health problem.

Aim: To characterize the use of potentially inappropriate medication in the elderly based on the reality observed in Santiago de Cuba.

Methods: A descriptive cross-sectional study was carried out, with a random selection that included elderly patients from the community and institutional care in Santiago de Cuba. The data were obtained by reviewing medical records and interviews with patients/caregivers. The potentially inappropriate medication was identified through the Beer’s Criteria and the Screening Tool of Older Person’s Prescriptions/ Screening Tool to Alert doctors to Right; i.e., appropriate indicated treatment.

Results: There were detected 895 potentially inappropriate medications in 632 patients, which affected 81.01% of them, for an average of 1.41 problems per patient. The predominantly inappropriate medication was independent of the diagnosis, which represented 61.7% of the total detected. The most commonly used drugs or groups of drugs were oral hypoglycemic agents, β-blockers, platelet antiaggregants, psychotropic drugs, inhibitors of angiotensin converting enzyme, nifedipine, digoxin, and non-steroidal anti-inflammatory.

Conclusions: There is a high use of potentially inappropriate medication in the elderly, in the health context of Santiago de Cuba, which may be an expression of the limited attention to health needs related to the use of medications in these patients.

Keywords: drug-related problems; elderly; inadequate prescription; potentially inappropriate medications.

Resumen

Contexto: Varios estudios han referido el elevado uso de medicación inapropiada en el anciano, así como los riesgos asociados; por tal razón ésta se ha convertido en un problema sanitario de primer orden.

Objetivo: Caracterizar el uso de medicación potencialmente inapropiada en el anciano en base a la realidad observada en Santiago de Cuba.

Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, con selección aleatoria que incluyó a pacientes ancianos de la atención comunitaria e institucional, en Santiago de Cuba. Los datos fueron obtenidos por revisión de las historias clínicas y entrevistas a pacientes/cuidadores. La medicación potencialmente inapropiada fue identificada mediante los Criterios de Beer’s y los Screening Tool of Older Person’s Prescriptions / Screening Tool to Alert doctors to Right; i.e., appropriate, indicated treatment.

Resultados: Fueron detectadas 895 medicación potencialmente inapropiada en 632 pacientes, las cuales afectaron al 81,01% de ellos, para un promedio de 1,41 problemas por pacientes. Predominó la medicación inapropiada independiente del diagnóstico, la cual representó el 61,7% del total detectadas. Los fármacos o grupos de fármacos que más se utilizaron fueron: los hipoglucemiantes orales, los β bloqueantes, los antiagregantes plaquetarios, los psicofármacos, los Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, la nifedipina, la digoxina y los antiinflamatorios no esteroideos.

Conclusiones: Existe elevado uso de medicación potencialmente inapropiada en los ancianos, en el contexto sanitario de Santiago de Cuba, lo cual puede constituir una expresión de la limitada atención a las necesidades de salud relativas al uso de medicamentos en estos pacientes.

Palabras Clave: ancianos; medicación potencialmente inapropiada; prescripción inadecuada; problemas relacionados con medicamentos.

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Citation Format: Ortega López IL, Reyes Hernández I, Dupotey Varela NM, Lores Delgado D, Veranes Vera Y, Pupo Benítez L, Guerra Prado E (2019) Medicación potencialmente inapropiada en pacientes ancianos en Santiago de Cuba [Potentially inappropriate medication in elderly patients in Santiago de Cuba].  J Pharm Pharmacogn Res 7(4): 288–296.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Oxidative stress index in arterial hypertension and diabetes mellitus

Analytical Chemistry, Antioxidant, Antioxidant capacity, biochemical markers, Clinical Trial, Diabetes, Hypertension, Oxidative Stress
J Pharm Pharmacogn Res 7(2): 103-115, 2019.

Original Article | Artículo Original

The oxidative stress index in human population with arterial hypertension and diabetes mellitus

[El índice de estrés oxidativo en una población humana con hipertensión arterial y diabetes mellitus]

Alberto J. Núñez Sellés1,2*, Wilfredo I. Mañon Rossi1, Rodolfo Núñez Musa2, Rafael Guillén Marmolejos2, Gregorio Martínez-Sánchez3

1National Evangelic University (UNEV), Paseo de los Periodistas 54, Miraflores, CP 10203, Santo Domingo, Distrito Nacional, Dominican Republic.
2Dominican Institute of Clinical and Pharmacological Research (IDICF), Calle Primera, Bloque VI No. 12, Buenos Aires del Mirador, CP 11109, Santo Domingo, Distrito Nacional, Dominican Republic.
3Independent Consultor, Via Dalmazia 16A, 60126, Ancona, Italy.

*E-mail: nunez500412@gmail.com

Abstract

Context: A clinical study was conducted in a cohort of human subjects from 60 to 75 years of age in order to assess the correlation between disease diagnosis and oxidative stress (OS) damage in diabetes mellitus (DM) and arterial hypertension (AHT).

Aims: To provide a sound basis to design a clinical protocol for antioxidant adjuvant therapy for DM and AHT.

Methods: The values of the OS index were determined from the experimental values of biomarkers in erythrocyte lysates obtained from human blood samples including total antioxidant levels, specific biomarkers of oxidative damage, and antioxidant enzyme activities. Three study groups were formed: Group I: DM patients (110 subjects), group II: AHT patients (112 subjects); and Control group: Healthy volunteers (123 subjects). The data of all groups were analyzed using SPSS 9.0 software. A nonparametric Friedman test was used to compare several related subgroups, and changes within the groups and subgroups were tested using the Wilcoxon paired test. A Mann-Whitney U test was used to estimate significant differences (p<0.05) between the subgroups.

Results: Severe OS was observed in subgroup IIc (AHT III), moderate OS was observed in subgroups Ib (DM II) and IIb (AHT II), mild OS was observed in subgroup Ia (DM I), and no OS was observed in subgroup IIa (AHT I).

Conclusions: The results support the possible design of clinical trial protocols for adjuvant antioxidant therapy in order to increase the efficacy of standard therapies for AHT II and III and for DM II. Antioxidant therapies for DM I and AHT I are not recommended due to the presence of only mild OS or no OS, respectively.

Keywords: antioxidant therapy; diabetes mellitus; hypertension; oxidative stress; redox biomarkers.

Resumen

Contexto: Se realizó un estudio clínico en una cohorte de sujetos humanos entre 60 y 75 años de edad para determinar la correlación entre diagnóstico de la enfermedad y daño por estrés oxidativo (EO) en diabetes mellitus (DM) e hipertensión arterial (HTA).

Objetivos: Proporcionar una base sólida para el diseño de un protocolo clínico para la terapia adyuvante antioxidante en DM e HTA.

Métodos: Se determinaron los valores del índice de EO a partir de las determinaciones experimentales de niveles de antioxidantes totales, biomarcadores específicos del daño oxidativo y actividades de enzimas antioxidantes en lisados de eritrocitos obtenidos de muestras de sangre. Se conformaron tres grupos de estudio: Grupo I; pacientes DM (110 sujetos), grupo II; pacientes HTA (112 sujetos), y grupo III; voluntarios sanos (123 sujetos). Los datos de los grupos se analizaron con el programa SPSS 9.0. Se utilizó la prueba no paramétrica de Friedman para comparar entre subgrupos, y los cambios entre grupos se analizaron mediante la prueba de pares de Wilcoxon. Las diferencias significativas entre subgrupos (p<0.05) se estimaron con la prueba de Whitney U.

Resultados: Se observó EO severo en el subgrupo IIc (HTA III), EO moderado en los subgrupos Ib (DM II) y IIb (HTA II), EO leve en el subgrupo Ia (DM I), y no se observó EO en el subgrupo IIa (HTA I).

Conclusiones: Los resultados demuestran el posible diseño de protocolos de ensayos clínicos para incrementar la eficacia de las terapias estándar de la HTA II y III, y DM II, con el uso de terapias antioxidantes adyuvantes, las que no son recomendables para DM I y HTA I, debido a que el EO es leve o no existente, respectivamente.

Palabras Clave: biomarcadores redox; estrés oxidativo; diabetes mellitus; hipertensión arterial; terapia antioxidante.

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Citation Format: Núñez Sellés AJ, Mañon Rossi WI, Núñez Musa R, Guillén Marmolejos R, Martínez-Sánchez G (2019) The oxidative stress index in human population with arterial hypertension and diabetes mellitus. J Pharm Pharmacogn Res 7(2): 103–115.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Blood pressure reduction in telmisartan-treated patients

biochemical markers, Biochemistry, Cardiovascular, Clinical Pharmacology, Clinical Trial, Epigenetics, Hypertension, Molecular Pharmacology, Pharmacoeconomics
J Pharm Pharmacogn Res 6(6): 424-432, 2018.

Original Article | Artículo Original

Blood pressure reduction in telmisartan-treated angiotensinogen G-217A polymorphism hypertensive patients: A pilot study

[Reducción de la presión arterial en pacientes hipertensos con polimorfismo de angiotensinógeno G-217A tratados con telmisartán: un estudio piloto]

Mohammad S. Rohman1*, Risa Ramadhiani2, Widodo Widodo3, Valerinna Y.S. Putri1, Mifetika Lukitasari4, Jayarani F. Putri5, Didik H. Utomo3

1Departement of Cardiology and Vascular Medicine, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
 2Departement of Biomedical Science, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
3Departement of Biology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
4Departement of Nursing, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Veteran Street, Malang, 65145, Indonesia.
5Departement of Biological Science, Faculty of Life and Enviromental Science, Tsukuba University, Higashi 1-1-1, Tsukuba, 305-8565, Japan.

*E-mail: ippoenk@ub.ac.id; ippoenk@yahoo.com

Abstract

Context: The angiotensinogen (AGT) G-217A polymorphism has been proved as one factor contributing the susceptibility of hypertension, meanwhile, the effect of this polymorphism to the variability antihypertensive response remains unknown.

Aims: To investigate whether the angiotensinogen (AGT) G-217A polymorphism affects the blood pressure response to telmisartan and valsartan in Indonesian hypertensive patients.

Methods: The blood pressure was measured by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and plasma angiotensinogen (AGT) levels of telmisartan- and valsartan-treated AGT G-217A polymorphism hypertensive patients (n=46) were analyzed using ELISA at the baseline and 4 months after treatments. Molecular docking was used to predict the interaction between C/EBPα and AGT G-217A polymorphism.

Results: Daytime and 24 hours blood pressure in telmisartan-treated -217 AA/AG patients were significantly lower compared to GG genotype patients. The plasma AGT level in those who had AA/AG genotype and received telmisartan 80 mg was also slightly decreased compared to GG genotype, even these differences were failed to reach statistically significant. The docking results showed that the basic region of C/EBPα transcription factor recognized the partially homologous of its consensus sequences within -217A oligonucleotide, but not in -217G oligonucleotide.

Conclusions: The blood pressure reduction responses in telmisartan-treated angiotensinogen G-217A polymorphism hypertensive patients might correlate with PPARγ agonist effects of telmisartan via C/EBPα and AGT -217A interaction.

Keywords: AGT G-217A polymorphism; hypertension; telmisartan; valsartan.

Resumen

Contexto: El polimorfismo del angiotensinógeno (AGT) G-217A se ha demostrado como un factor que contribuye a la susceptibilidad de la hipertensión, mientras tanto, el efecto de este polimorfismo sobre la variabilidad de la respuesta antihipertensiva permanece desconocido.

Objetivos: Investigar si el polimorfismo angiotensinógeno (AGT) G-217A afecta la respuesta de la presión arterial a telmisartán y valsartán en pacientes hipertensos indonesios.

Métodos: Se realizó la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) y se analizaron los niveles de angiotensinógeno plasmático (AGT) de pacientes hipertensos con polimorfismo AGT G-217A tratados con telmisartán y valsartán (n=46), mediante ELISA, al inicio y 4 meses después de los tratamientos. El acoplamiento molecular se usó para predecir la interacción entre el polimorfismo C/EBPα y AGT G-217A.

Resultados: La presión arterial durante el día y las 24 horas en pacientes -217 AA/AG tratados con telmisartán fueron significativamente menores en comparación con los pacientes con genotipo GG. El nivel de AGT en plasma en aquellos que tenían genotipo AA/AG y recibieron 80 mg de telmisartán también se redujo ligeramente en comparación con el genotipo GG, incluso estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Los resultados de acoplamiento mostraron que la región básica del factor de transcripción C/EBPα reconocía el homólogo parcialmente se su secuencia de consenso en el oligonucleótido -217A, pero no en el oligonucleótido -217G.

Conclusiones: Las respuestas de reducción de la presión arterial en pacientes hipertensos con polimorfismo de angiotensinógeno G-217A tratados con telmisartán podrían correlacionarse con los efectos del agonista de PPARγ de telmisartán via interacción C/EBPα y AGT-217A.

Palabras Clave: hipertensión; polimorfismo AGT G-217A; telmisartán; valsartán.

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Citation Format: Rohman MS, Ramadhiani R, Widodo W, Putri VYGS, Lukitasari M, Putri JF, Utomo DH (2018) Blood pressure reduction in telmisartan-treated angiotensinogen G-217A polymorphism hypertensive patients: A pilot study. J Pharm Pharmacogn Res 6(6): 424–432.

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

C 006: BETWEEN HYPERTENSION AND PAIN

Hypertension, Pain Management
J Pharm Pharmacogn Res 2(Suppl. 1): S25, 2014

Special supplement with the abstract book of LATINFARMA 2013

Conference

C 006: BETWEEN HYPERTENSION AND PAIN

Henrique Ferreira S.

School of Medicine of Ribeirão Preto, Department of Pharmacology, Campus USP, Brazil.
Abstract

In the present communication Prof Sergio Henrique Ferreira describes his personal trajectory in the Department of Pharmacology from the Ribeirão Preto Medical School. The discovery of bradykinin, Prof Rocha e Silva just received a sample of that he had previously described when he incubated Jararaca Venom together with blood plasma. The synthetic bradykinin however was much weaker than the blood plasma product, thus suggesting the presence in the Jararaca venom of a potentiating factor, named by us BPF, i.e. bradykinin potentiating factor. Thus, plasma contained an enzyme that inactivates bradykinin and by coincidence it was the same enzyme that was responsible for the conversion of angiotensin I to angiotensin II. Angiotensin II is the biological factor responsible for hypertensive activity of this peptide. The smallest peptide of BPF, PCALys-Tryp-Ala –Pro, was used as basis for the industrial development of the potent anti-hypertensive drugs, angiotensin converting enzyme inhibitors.  During the years of 64-67 working in London in the department of Prof J.R. Vane, I participated in the discovery of the mechanism of action of aspirin-like-drugs. I proposed that its analgesic action was due to the prevention of the stimulation of primary sensory neurons by mediators, particularly by prostaglandins. Recently we found that opiates have a peripheral analgesic effect by means of the stimulation of the Arginine/NO/GMPc pathway. This mechanism may stimulate the development of new analgesics.