Category Archives: Inflammation

Effect of mouse sex on pharmacological investigations

J Pharm Pharmacogn Res 8(6): 569-579, 2020.

Original Article

Effect of sex differences in antinociceptive, antipyretic, hypoglycemia, hepatoprotective and antidiarrheal activities in mice model

[Efecto de las diferencias sexuales en las actividades antinociceptiva, antipirética, hipoglucemia, hepatoprotectora y antidiarreica en modelo de ratones]

Irin Karim#, Roni Roy#, Md Rafiul Hoque, Sazzad Hosen, Tanaya Bhowmik, Israt Jahan Liya, Afroza Akter, Mohammad Anwarul Basher

Department of Pharmacy, Noakhali Science and Technology University, Sonapur, Noakhali-3814, Bangladesh.
#These two authors contributed equally.
Abstract

Context: The use of animal models is a longstanding practice in biological research. Among different models, the mouse is the most widely used and accepted model. In designing the mouse model, a male mouse is generally preferred over a female to avoid the effect of changing hormonal state in females. However, it is not known whether mouse sex affects all experiments.

Aims: To determine the effect of mouse sex on pharmacological responses in antinociceptive, antipyretic, hypoglycemia, hepatoprotective and antidiarrheal experiments.

Methods: Antinociceptive study was performed by three different experiments. An antipyretic experiment was performed by yeast induced hyperthermia test. The effect on hypoglycemic response was assessed by an oral glucose tolerance test. The effect on the hepatoprotective study was evaluated by carbon tetrachloride-induced liver damage. The antidiarrheal study was conducted by a castor oil-induced diarrhea test.

Results: Antinociceptive studies demonstrated mixed effects. Hot plate test showed significant differences; the licking test showed variation only in the late phase, while no significant variation was observed. In the antipyretic experiment, female mice showed higher body temperature in both control and standard that varied significantly with male mice. Hypoglycemia and hepatoprotective tests did not show significant variation between sexes; however, liver enzymes levels were found higher in males while the percentage liver weight was higher in females. In the antidiarrheal test, the male mouse was observed to have higher responses than the female.

Conclusions: Antinociceptive and antipyretic investigations should be performed separately on both male and female mice. On the other hand, hypoglycemic, hepatoprotective and antidiarrheal tests can be conducted on any mouse sex, and findings on particular sex can be extrapolated to the opposite sex.

Keywords: drug discovery; sex dimorphism; Swiss albino mice.

Resumen

Contexto: El uso de modelos animales es una práctica de larga data en la investigación biológica. Entre los diferentes modelos, el ratón es el modelo más utilizado y aceptado. Al diseñar el modelo de ratón, generalmente se prefiere un ratón macho a una hembra para evitar el efecto del cambio de estado hormonal en las hembras. Sin embargo, no se sabe si el sexo del ratón afecta a todos los experimentos.

Objetivos: Determinar el efecto del sexo del ratón sobre las respuestas farmacológicas en experimentos antinociceptivos, antipiréticos, hipoglucémicos, hepatoprotectores y antidiarreicos.

Métodos: Se realizaron experimentos para demostrar efectos anti-nociceptivo (tres experimentos diferentes), antipirético (hipertermia inducida por levaduras), hipoglucémico (prueba de tolerancia a la glucosa oral), hepatoprotector (daño hepático inducido por tetracloruro de carbono) y antidiarreico (diarrea inducida por aceite de ricino).

Resultados: Los estudios antinociceptivos demostraron efectos mixtos. La prueba de la placa caliente mostró diferencias significativas; la prueba de lamido mostró variación solo en la fase tardía, mientras que no se observó variación significativa. En el experimento antipirético, las hembras mostraron una temperatura corporal más alta tanto en el control como en el estándar que varió significativamente con los ratones machos. Las pruebas de hipoglucemia y hepatoprotección no mostraron variación significativa entre sexos; sin embargo, los niveles de enzimas hepáticas se encontraron más altos en los machos mientras que el porcentaje de peso del hígado fue más alto en las hembras. En la prueba antidiarreica, se observó que el ratón macho tenía respuestas más altas que la hembra.

Conclusiones: Las investigaciones antinociceptivas y antipiréticas debían realizarse por separado en ratones machos y hembras. Por otro lado, las pruebas hipoglucémicas, hepatoprotectoras y antidiarreicas podrían realizarse en cualquier sexo de ratón, y los hallazgos sobre un sexo particular se pueden extrapolar al sexo opuesto.

Palabras Clave: dimorfismo sexual; investigación en medicamento; ratones albinos suizos.

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Citation Format: Karim I, Roy R, Hoque MR, Hosen S, Bhowmik T, Liya IJ, Akter A, Basher MA (2020) Effect of sex differences in antinociceptive, antipyretic, hypoglycemia, hepatoprotective and antidiarrheal activities in mice model. J Pharm Pharmacogn Res 8(6): 569–579.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Liquid smoke role in oral traumatic ulcer

J Pharm Pharmacogn Res 8(6): 549-557, 2020.

Original Article

The role of liquid smoke coconut shell in the proliferation phase of an oral traumatic ulcer

[El papel del humo líquido de la cáscara de coco en la fase de proliferación de una úlcera traumática oral]

Nurina Febriyanti Ayuningtyas1, Meircurius Dwi Condro Surboyo1, Diah Savitri Ernawati1*, Adiastuti Endah Parmadiati1, Hening Tuti Hendarti1, Fatma Yasmin Mahdani1, Saka Winias1, Fitriatuz Zakia2, Indira Arella Harianto2

1Department of Oral Medicine. Faculty of Dental Medicine. Universitas Airlangga, Surabaya 60132, Indonesia.
2Faculty of Dental Medicine. Universitas Airlangga, Surabaya 60132, Indonesia.
Abstract

Context: Liquid smoke coconut shell (LS-CS) contains phenolic compounds that are able to promote wound healing by interfering with the inflammation phase of wound healing. The homeostatic mechanism that decreases the inflammation releases a growth factor that enhances proliferation by increasing fibroblast growth factor-2 (FGF-2), vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and fibroblast proliferation.

Aims: To analyze the role of LS-CS in the proliferation phase of oral traumatic ulcer healing by analyzing fibroblast numbers and FGF-2 and VEGF expressions.

Methods: Oral traumatic ulcers were induced in diabetes mellitus Wistar rats via an alloxan injection. A traumatic ulcer as long as 10 mm was made in the inferior fornix incisive labial area. The oral traumatic ulcer was then topically treated with LS-CS using a dose of 20 μL/ 20 g body weight once daily for three, five and seven days. The fibroblast number of the oral traumatic ulcers’ tissue was then analyzed using hematoxylin-eosin, and the FGF-2 and VEGF expression were analyzed via immunohistochemistry staining. The difference in fibroblast numbers and FGF-2 and VEGF expressions were analyzed by one-way ANOVA and post hoc tests with a significance of p<0.05.

Results: The LS-CS affected fibroblast numbers (p=0.001) and FGF-2 expression (p=0.000) after topical treatment for seven days. There was a significant difference in the expression of VEGF after topical treatment with LS-CS for five days compared to the control group (p=0.000) and benzydamine hydrochloride (p=0.005). The topical treatment of LS-CS for seven days affected the expression of VEGF compared to the control group (p=0.000) and benzydamine hydrochloride (p=0.019).

Conclusions: LS-CS could improve the healing of oral traumatic ulcers by increasing fibroblast numbers and FGF-2 and VEGF expression after seven days of treatment.

Keywords: FGF-2; fibroblast; liquid smoke coconut shell; oral traumatic ulcer; VEGF.

Resumen

Contexto: El humo líquido de la cáscara de coco (LS-CS) contiene compuestos fenólicos que pueden promover la curación de heridas al interferir con la fase de inflamación de la curación de heridas. El mecanismo homeostático que disminuye la inflamación libera un factor de crecimiento que mejora la proliferación al aumentar el factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2), la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la proliferación de fibroblastos.

Objetivos: Analizar el papel de LS-CS en la fase de proliferación de la cicatrización de la úlcera traumática oral mediante el análisis de los números de fibroblastos y las expresiones FGF-2 y VEGF.

Métodos: Se indujeron úlceras traumáticas orales en ratas Wistar con diabetes mellitus mediante una inyección de aloxano. Se realizó una úlcera traumática de hasta 10 mm en el área labial incisiva del fórnix inferior. La úlcera traumática oral se trató por vía tópica con LS-CS (dosis de 20 μL/20 g de peso corporal) una vez al día durante tres, cinco y siete días. El número de fibroblastos del tejido de las úlceras traumáticas orales se analizó luego utilizando hematoxilina-eosina, y las expresiones de FGF-2 y VEGF se analizaron mediante tinción inmunohistoquímica. La diferencia en los números de fibroblastos y las expresiones FGF-2 y VEGF se analizaron mediante ANOVA unidireccional y pruebas post hoc con una significación de p<0,05.

Resultados: El LS-CS afectó los números de fibroblastos (p=0,001) y la expresión de FGF-2 (p=0,000) después del tratamiento tópico durante siete días. Hubo una diferencia significativa en la expresión de VEGF después del tratamiento tópico con LS-CS durante cinco días en comparación con el grupo control (p=0,000) y clorhidrato de bencidamina (p=0,005). El tratamiento tópico de LS-CS durante siete días afectó la expresión de VEGF en comparación con el grupo control (p=0,000) y el clorhidrato de bencidamina (p=0,019).

Conclusiones: LS-CS podría mejorar la curación de las úlceras traumáticas orales al aumentar el número de fibroblastos y la expresión de FGF-2 y VEGF después de siete días de tratamiento.

Palabras Clave: cáscara coco; FGF-2; fibroblastos; humo líquido; úlcera traumática oral; VEGF.

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Citation Format: Ayuningtyas NF, Surboyo MDC, Ernawati DS, Parmadiati AE, Hendarti HT, Mahdani FY, Winias S, Zakia F, Harianto IA (2020) The role of liquid smoke coconut shell in the proliferation phase of an oral traumatic ulcer. J Pharm Pharmacogn Res 8(6): 549–557.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Standardization and pharmacological evidence of Acid Uric 3x Tablet

J Pharm Pharmacogn Res 8(6): 501-514, 2020.

Original Article

Acid Uric 3× Tablet: Standardization and pharmacological evidence of uric acid use as anti-gout medicine

[Acid Uric 3× Tablet: estandarización y evidencia farmacológica del uso de ácido úrico como medicamento contra la gota]

Ayisha Shaukat*, Khalid Hussain, Nadeem Irfan Bukhari, Naureen Shehzadi

Punjab University College of Pharmacy, University of the Punjab, Allama Iqbal Campus Lahore-54000, Pakistan.
Abstract

Context: Despite being a causative agent of gout, uric acid is used as an anti-gout medicine in homeopathy without reported scientific evidence, and such highly diluted medicines lack the exact amount of active ingredient per dose, which is mandatory for pharmacological evaluation.

Aims: To determine active contents per tablet and evaluate anti-gout and anti-inflammatory activities of Acid Uric 3× Tablet, a homeopathic anti-gout medicine.

Methods: A simple RP-HPLC method was developed and validated for the determination of uric acid in Acid Uric 3× Tablet. The standardized tablet was then investigated for anti-gout activity using xanthine oxidase inhibition and potassium oxonate-induced hyperuricemia in rats models. The tablet was also investigated for anti-inflammatory activity employing both in vitro and in vivo models.

Results: The developed HPLC method was found to be simple, sensitive and precise. Acid Uric 3× Tablet was found to contain 250 µg uric acid/tablet. This medicine inhibited xanthine oxidase activity (IC50 = 12.42 μg/mL) and lowered the serum uric acid in tablet-treated rats (1.02 mg/dL) as compared to toxic group (4.87 mg/dL). The tablet also showed anti-inflammatory activity in heat-induced protein denaturation (IC50 = 4.6 ± 1.0 µg/mL), anti-proteinase (IC50 = 4.64 ± 1.0 µg/mL), heat-induced RBC hemolysis (IC50 = 12.39 ± 1.5 µg/mL) and hypotonicity-induced hemolysis (IC50 = 11.31 ± 1.0 µg/mL). Moreover, significant anti-inflammatory activity was found in the carrageenan-induced rat-paw edema model at a dose of 0.132 mg/kg.

Conclusions: The findings of the study indicate that the developed HPLC method may be used to standardize Acid Uric 3× Tablet and provide scientific evidence of lowering uric acid level.

Keywords: alternative medicine; biological fluids; homeopathy; RP-HPLC; uric acid.

Resumen

Contexto: A pesar de ser un agente causal de la gota, el ácido úrico se usa como un medicamento contra la gota en la homeopatía sin evidencia científica reportada, y tales medicamentos altamente diluidos carecen de la cantidad exacta de ingrediente activo por dosis, lo cual es obligatorio para la evaluación farmacológica.

Objetivos: Determinar los contenidos activos por tableta y evaluar las actividades anti-gota y anti-inflamatorias de Acid Uric 3× Tablet, un medicamento homeopático contra la gota.

Métodos: Se desarrolló y validó un método RP-HPLC simple para la determinación de ácido úrico en Acid Uric 3× Tablet. Luego se investigó la tableta estandarizada para determinar la actividad antigota usando la inhibición de la xantina oxidasa y la hiperuricemia inducida por oxonato de potasio en modelos de ratas. La tableta también se investigó para determinar la actividad anti-inflamatoria empleando modelos in vitro e in vivo.

Resultados: El método HPLC desarrollado fue simple, sensible y preciso. Acid Uric 3× Tablet contenía 250 µg de ácido úrico/tableta. Esta inhibió la actividad de la xantina oxidasa (IC50 = 12,42 μg/mL) y redujo el ácido úrico en suero de ratas tratadas con tabletas (1,02 mg/dL) en comparación con el grupo tóxico (4,87 mg/dL). La tableta también mostró actividad anti-inflamatoria en la desnaturalización de proteínas inducida por calor (IC50 = 4,6 ± 1,0 µg/mL), antiproteinasa (IC50 = 4,64 ± 1,0 µg/mL), hemólisis de glóbulos rojos inducida por calor (IC50 = 12,39 ± 1,5 µg/mL) y hemólisis inducida por hipotonicidad (IC50 = 11,31 ± 1,0 µg/mL). Además, se encontró una actividad anti-inflamatoria significativa en el modelo de edema plantal en rata inducido por carragenano a una dosis de 0,132 mg/kg.

Conclusiones: Los resultados del estudio indican que el método de HPLC desarrollado puede usarse para estandarizar la tableta de ácido úrico y proporcionar evidencia científica de la reducción del nivel de ácido úrico.

Palabras Clave: medicina alternativa; fluidos biológicos; homeopatía; inflammation; RP-HPLC; ácido úrico.

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Citation Format: Shaukat A, Hussain K, Bukhari NI, Shehzadi N (2020) Acid Uric 3× Tablet: Standardization and pharmacological evidence of uric acid use as anti-gout medicine. J Pharm Pharmacogn Res 8(6): 501–514.

© 2020 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Anti-inflammatory and antioxidant potential of Holoptelea integrifolia

J Pharm Pharmacogn Res 7(6): 421-432, 2019.

Original Article | Artículo Original

In vivo anti-inflammatory and in vitro antioxidant potential of leaf and bark fractions of Holoptelea integrifolia (Roxb.) Planch

[Potencial antiinflamatorio in vivo y antioxidante in vitro de fracciones de hoja y corteza de Holoptelea integrifolia (Roxb.) Planch.]

Prerna Sharma1, Mahadevan Nanjaian2*, Sanjeev Kalra3, Kumarappan Chidambaram2

1School of Pharmacy, MM University, Ambala,134003, India.
2College of Pharmacy, King Khalid University, Abha, 62529, Kingdom of Saudi Arabia.
3Rajendra Institute of Technology and Sciences, Sirsa, 125055, India.
Abstract

Context: Holoptelea integrifolia is most widely used as a traditional ethnomedicine in India by the local tribal, especially for the treatment of hyperglycemia and as an anti-inflammatory drug.

Aims: To evaluate the acute oral toxicity, in vivo anti-inflammatory and in vitro antioxidant therapeutic potential of chloroform and n-butanol fractions of H. integrifolia barks and leaves using appropriate experimental models.

Methods: Acute oral toxicity of chloroform and n-butanol fractions were evaluated by 423-acute toxic class method using OECD guidelines. The anti-inflammatory effect of chloroform and n-butanol fractions of H. integrifolia barks (CHIB) and leaves (CHIL) were evaluated at 400 mg/kg (po) on carrageenan-induced hind paw edema in Wistar rats. The observed anti-inflammatory effect was compared to the reference drug, indomethacin (10 mg/kg). The total reducing power of both fractions was determined in vitro and the results were compared with ascorbic acid.

Results: The TLC analysis of the bark and leaf extracts revealed the presence of beta-sitosterol. The results of the evaluation of the anti-inflammatory activity of CHIB and CHIL fractions showed a time-dependent reduction of carrageenan-induced paw edema in statistical analysis. In addition, chloroform fraction of H. integrifolia was found to show notable antioxidant activity against hydrogen peroxide radicals scavenging.

Conclusions: Experimentally studied CHIB and CHIL possessed interesting anti-inflammatory and antioxidant potential without inducing any apparent acute toxic properties. These pharmacological effects may be attributed, at least in part, to the presence of phenolic compounds/steroidal terpenoids. These results provide scientific support for the traditional use of H. integrifolia in the management of various inflammatory diseases.

Keywords: acute toxicity; β-sitosterol; carrageenan; chloroform fraction; free radicals; paw edema.

Resumen

Contexto: Holoptelea integrifolia se usa ampliamente en la etnomedicina tradicional en India por parte de las tribus locales, especialmente para el tratamiento de la hiperglucemia y como un medicamento antiinflamatorio.

Objetivos: Evaluar la toxicidad oral aguda, el potencial terapéutico antiinflamatorio in vivo y antioxidante in vitro de las fracciones de cloroformo y n-butanol de las cortezas y hojas de H. integrifolia utilizando modelos experimentales apropiados.

Métodos: Se evaluó la toxicidad oral aguda de las fracciones de cloroformo y n-butanol mediante el método de clase tóxica aguda utilizando las directrices 423 de la OCDE. El efecto antiinflamatorio de las fracciones de cloroformo y n-butanol de la corteza de H. integrifolia (CHIB) y las hojas (CHIL) se evaluaron a 400 mg/kg (po) sobre el edema de la pata trasera inducido por carragenano en ratas Wistar. El efecto antiinflamatorio observado se comparó con el fármaco de referencia, indometacina (10 mg/kg). El poder reductor total de ambas fracciones se determinó in vitro y los resultados se compararon con ácido ascórbico.

Resultados: El análisis por TLC de los extractos de corteza y hoja reveló la presencia de beta-sitosterol. Los resultados de la evaluación de la actividad antiinflamatoria de las fracciones CHIB y CHIL mostraron una reducción dependiente del tiempo del edema de la pata inducido por carragenano en el análisis estadístico. Además, se encontró que la fracción de cloroformo de H. integrifolia mostró una notable actividad antioxidante contra la eliminación de radicales de peróxido de hidrógeno.

Conclusiones: CHIB y CHIL estudiados experimentalmente poseen un interesante potencial antiinflamatorio y antioxidante sin inducir propiedades tóxicas agudas aparentes. Estos efectos farmacológicos pueden atribuirse, al menos en parte, a la presencia de compuestos fenólicos/terpenoides esteroideos. Estos resultados proporcionan apoyo científico para el uso tradicional de H. integrifolia en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias.

Palabras Clave: carragenano; edema de la pata; fracción de cloroformo; radicales libres; β-sitosterol; toxicidad aguda.

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Citation Format: Sharma P, Nanjaian M, Kalra S, Chidambaram K (2019) In vitro anti-inflammatory and in vitro antioxidant potential of leaf and bark fractions of Holoptelea integrifolia (Roxb.) Planch. J Pharm Pharmacogn Res 7(6): 421–432.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Pharmacological activities of Iceberg lettuce

J Pharm Pharmacogn Res 7(5): 343-355, 2019.

Original Article | Artículo Original

Antioxidant, analgesic and anti-inflammatory activities of in vitro and field-grown Iceberg lettuce extracts

[Actividades antioxidante, antiinflamatoria y analgésica de extractos de lechuga Iceberg cultivada in vitro y en el campo]

Iqra Younus1, Hammad Ismail2, Chahat Batool Rizvi1, Erum Dilshad3, Kiran Saba1, Bushra Mirza1, Mohammad Tahir Waheed1*

1Department of Biochemistry, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, 45320, Islamabad, Pakistan.
2Department of Biochemistry and Biotechnology, University of Gujrat, 50700, Gujrat, Pakistan.
3Department of Bioinformatics and Biosciences, Faculty of Health and Life Sciences, Capital University of Science and Technology (CUST), Islamabad, Pakistan.
Abstract

Context: Iceberg lettuce is a nutrient rich edible crop containing vitamin B6, thiamin and folate. The increasing demand of natural products is moving the focus towards in vitro plant sources as factories for producing important secondary metabolites.

Aims: To evaluate the activities of in vitro propagated callus culture and field-grown of Iceberg lettuce, which can act as an alternate source of bioactive secondary metabolites.

Methods: The extracts were made with methanol, n-hexane, ethyl acetate and water for field-grown as well as in vitro cultured Iceberg lettuce plants and evaluated for their medicinal potential both in vitro and in vivo in rats.

Results: Total flavonoid and phenolic contents of plant extracts showed strong positive correlation with their antioxidant activities. The highest contents of flavonoids and phenolics were present in the methanolic extract of field-grown leaves. The antioxidant, anti-inflammatory and analgesic activities of examined samples in rats were observed as field-grown leaves extracts > callus extracts > regenerated shoots extracts. However, all of these activities in the extracts of callus culture were comparable to that of field-grown plant extracts.

Conclusions: This study showed that field-grown plants are comparably rich source of secondary metabolites, which showed multiple pharmacological activities in a significant way.

Keywords: analgesic; anti-inflammatory; antioxidant; callus; Iceberg lettuce; Lactuca sativa.

Resumen

Contexto: La lechuga iceberg es un cultivo comestible rico en nutrientes que contiene vitamina B6, tiamina y ácido fólico. La creciente demanda de productos naturales está moviendo el foco hacia fuentes de plantas in vitro como fábricas para producir importantes metabolitos secundarios.

Objetivos: Evaluar las actividades del cultivo de callos propagados in vitro y en el campo de la lechuga iceberg, que pueden actuar como una fuente alternativa de metabolitos secundarios bioactivos.

Métodos: Los extractos se hicieron con metanol, n-hexano, acetato de etilo y agua para plantas de lechuga Iceberg cultivadas in vitro y en el campo y se evaluaron para determinar su potencial medicinal tanto in vitro como in vivo en ratas.

Resultados: El contenido total de flavonoides y fenoles de los extractos de plantas mostró una fuerte correlación positiva con sus actividades antioxidantes. Los contenidos más altos de flavonoides y fenoles se encontraron en el extracto metanólico de hojas cultivadas en el campo. Las actividades antioxidantes, analgésicas y antiinflamatorias de las muestras examinadas en ratas se observaron como extractos de hojas cultivadas en el campo > extractos de callos > extractos de brotes regenerados. Sin embargo, todas estas actividades en los extractos de cultivos de callos fueron comparables a las de los extractos de plantas cultivadas en el campo.

Conclusiones: Este estudio demostró que las plantas cultivadas en el campo son una fuente comparable de metabolitos secundarios que muestra múltiples actividades de manera significativa.

Palabras Clave: analgésico; antiinflamatorio; antioxidante; callo; lechuga iceberg; Lactuca sativa.

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Citation Format: Younus I, Ismail H, Rizvi CB, Dilshad E, Saba K, Mirza B, Waheed MT (2019) Antioxidant, analgesic and anti-inflammatory activities of in vitro and field-grown Iceberg lettuce extracts. J Pharm Pharmacogn Res 7(5): 343–355.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Curcumin enhances effects of acetylsalicylic acid

J Pharm Pharmacogn Res 7(5): 310-322, 2019.

Original Article | Artículo Original

Exploration of anti-inflammatory and hepatoprotective effect of curcumin on co-administration with acetylsalicylic acid

[Exploración del efecto antiinflamatorio y hepatoprotector de la curcumina sobre la administración conjunta con ácido acetilsalicílico]

Tapas Kumar Mohapatra, Reena Rani Nayak, Bharat Bhusan Subudhi

Drug Development and Analysis Laboratory, School of Pharmaceutical Sciences, Siksha O Anusandhan, Bhubaneswar, 751029, India.
Abstract

Context: Acetylsalicylic acid (ASA) has been repositioned against different inflammatory disease conditions. However, on long-term use, ASA is reported to cause hepatotoxicity by compromising the antioxidant status. Curcumin is known for its antioxidant and anti-inflammatory action. Accordingly, co-use of curcumin can be expected to enhance the anti-inflammatory effects of ASA while minimizing its hepatotoxicity.

Aims: To evaluate the anti-inflammatory and hepatoprotective effects of curcumin when co-administered with ASA.

Methods: To evaluate anti-inflammatory activity carrageenan-induced paw edema and cotton pellet induced granuloma models were used. Hepatotoxicity was induced by administration of ASA (100 mg/kg/day) for 28 continuous days. Antioxidant effects were determined by malondialdehyde, superoxide dismutase and reduced glutathione assay of liver tissue.

Results: Co-treatment with curcumin and ASA significantly (p<0.001) reduced (57.92%) the paw edema induced by carrageenan. The effect was higher than that of the ASA (45.51%) and curcumin (36.87%). Further, the combination showed higher (57.67%) inhibition of granuloma formation compared to that of ASA (34.22%) and curcumin (28.39%). Co-use of curcumin with ASA lowered the malondialdehyde level while relatively increasing the superoxide dismutase and reduced glutathione compared to ASA and curcumin. The histological findings showed protection against ASA induced hepatotoxicity.

Conclusions: Curcumin showed additive effects with ASA against inflammatory granuloma formation in rats. It also showed positive interaction against carrageenan-induced inflammation. With relatively higher antioxidant capacity, the co-use of curcumin showed protection against ASA induced hepatotoxicity.

Keywords: acetylsalicylic acid; anti-inflammatory; antioxidant; curcumin; hepatoprotective.

Resumen

Contexto: El ácido acetilsalicílico (ASA) se ha reposicionado contra diferentes enfermedades inflamatorias. Sin embargo, en el uso a largo plazo, se informa que el ASA causa hepatotoxicidad al comprometer el estado antioxidante. La curcumina es conocida por su acción antioxidante y antiinflamatoria. Por consiguiente, se puede esperar que el uso conjunto de curcumina aumente los efectos antiinflamatorios del ASA y minimice su hepatotoxicidad.

Objetivos: Evaluar los efectos antiinflamatorios y hepatoprotectores de la curcumina cuando se administra de forma conjunta con ASA.

Métodos: Para evaluar la actividad antiinflamatoria, se usaron modelos de edema de pata inducida por carragenina y granuloma inducido por pellets de algodón. La hepatotoxicidad se indujo mediante la administración de ASA (100 mg/kg/día) durante 28 días continuos. Los efectos antioxidantes se determinaron por malondialdehído, superóxido dismutasa y ensayo reducido de glutatión del tejido hepático.

Resultados: El tratamiento conjunto con curcumina y ASA redujo significativamente (p<0,001) (57,92%) el edema de la pata inducido por la carragenina. El efecto fue mayor que el del ASA (45,51%) y la curcumina (36,87%). Además, la combinación mostró una inhibición más alta (57,67%) de la formación de granuloma en comparación con la de ASA (34,22%) y curcumina (28,39%). El uso concomitante de curcumina con ASA redujo el nivel de malondialdehído, mientras que aumentó relativamente la superóxido dismutasa y redujo el glutatión en comparación con el ASA y la curcumina. Los hallazgos histológicos mostraron protección contra la hepatotoxicidad inducida por ASA.

Conclusiones: La curcumina mostró efectos aditivos con ASA contra la formación de granuloma inflamatorio en ratas. También mostró una interacción positiva contra la inflamación inducida por carragenina. Con una capacidad antioxidante relativamente mayor, el uso conjunto de la curcumina mostró protección contra la hepatotoxicidad inducida por ASA.

Palabras Clave: ácido acetilsalicílico; antiinflamatorio; antioxidante; curcumina; hepatoprotector.

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Citation Format: Mohapatra TK, Nayak RR, Subudhi BB (2019) Exploration of anti-inflammatory and hepatoprotective effect of curcumin on co-administration with acetylsalicylic acid. J Pharm Pharmacogn Res 7(5): 310–322.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Liver protective effects of quercetin

J Pharm Pharmacogn Res 7(3): 200-212, 2019.

Original Article | Artículo Original

Quercetin through mitigation of inflammatory response and oxidative stress exerts protective effects in rat model of diclofenac-induced liver toxicity

[Efectos protectores de quercetina mediante la mitigación de la respuesta inflamatoria y el estrés oxidativo sobre la toxicidad hepática inducida por diclofenaco en ratas]

Ali Nouri1, Esfandiar Heidarian1, Hossein Amini-khoei2, Saber Abbaszadeh3,4, Gholam Basati5*

1Clinical Biochemistry Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran.
2Medical Plants Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran.
3Student Research Committee, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.
4Razi Herbal Medicines Research Center, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.
5Clinical Microbiology Research Center, Ilam University of Medical Sciences, Ilam, Iran.

*E-mail: majidas102@yahoo.com

Abstract

Context: Diclofenac (DIC) is known for its anti-inflammatory and analgesic properties but liver toxicity is one of the main targets to use this drug. Previous studies have demonstrated that quercetin may decrease the toxicity of synthetic drugs.

Aim: To assess the protective effect of quercetin against DIC-induced liver toxicity in rats.

Methods: The rats exposed to DIC (50 mg/kg; i.p.) were treated with different doses of quercetin (20, 40 and 80 mg/kg). The levels of glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), intracellular glutathione (GSH) and catalase (CAT) in the liver tissue were assessed.

Results: Results indicated a significant decline in above-mentioned factors in DIC-alone treated group compared to the control group. Also, levels of the triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), very low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), total bilirubin, alkaline phosphatase (ALP), nitrite content, alanine aminotransferase (ALT), malondialdehyde (MDA), serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), serum interleukin-1β (IL-1β),  aspartate aminotransferase (AST), and inflammatory cytokines were evaluated and results indicted remarkable elevation in these factors in DIC-alone treated group compared to the  control group. Treatment with quercetin caused a significant elevation in GPx, SOD, GSH, CAT and a significant reduction in levels of TG, TC, LDL-C, VLDL-C, total bilirubin, ALP, nitrite content, ALT, MDA, serum TNF-α, serum IL-1β, AST and inflammatory cytokines in DIC-alone treated group compared to the  control group (p<0.05). Histopathological alterations were also improved following quercetin administration.

Conclusions: Quercetin may exert a protective effect against DIC-induced liver toxicity in rats through mitigation of oxidative stress and inflammatory response.

Keywords: diclofenac; IL-1β; liver toxicity; oxidative stress; quercetin; TNF-α.

Resumen

Contexto: El diclofenaco (DIC) posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas, pero produce toxicidad hepática. Estudios anteriores han demostrado que la quercetina (Q) puede disminuir la toxicidad de los fármacos sintéticos.

Objetivo: Evaluar el efecto protector de la Q contra la toxicidad hepática inducida por DIC en ratas.

Métodos: Las ratas expuestas a DIC (50 mg/kg; i.p.) se trataron con diferentes dosis de Q (20, 40 y 80 mg/kg). Se evaluaron los niveles de glutatión peroxidasa (GPx), superóxido dismutasa (SOD), glutatión intracelular (GSH) y catalasa (CAT) en el tejido hepático.

Resultados: Se detectó una disminución significativa en los factores mencionados anteriormente en el grupo tratado con DIC solo en comparación con el grupo control. Además, los niveles de triglicéridos (TG), colesterol total (TC), lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C), bilirrubina total, fosfatasa alcalina (ALP), contenido de nitritos, alanina aminotransferasa (ALT), malondialdehído (MDA), factor de necrosis tumoral sérica (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) sérica, aspartato aminotransferasa (AST) y citocinas inflamatorias fueron evaluadas y los resultados indicaron una notable elevación en estas factores en el grupo tratado con DIC en comparación con el grupo control. El tratamiento con Q causó una elevación significativa en GPx, SOD, GSH, CAT y una reducción significativa en los niveles de TG, TC, LDL-C, VLDL-C, bilirrubina total, ALP, contenido de nitrito, ALT, MDA, suero TNF-α, IL-1β en suero, AST y citocinas inflamatorias en el grupo tratado con DIC solo en comparación con el grupo control (p<0.05). Las alteraciones histopatológicas también mejoraron después de la administración de Q.

Conclusiones: La Q ejerce un efecto protector contra la toxicidad hepática inducida por DIC en ratas mediante la mitigación del estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria.

Palabras Clave: diclofenaco; estrés oxidativo; IL-1β; quercetina; TNF-α; toxicidad hepática.

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Citation Format: Nouri A, Heidarian E, Amini-Khoei H, Abbaszadeh S, Basati G (2019) Quercetin through mitigation of inflammatory response and oxidative stress exerts protective effects in rat model of diclofenac-induced liver toxicity. J Pharm Pharmacogn Res 7(3): 200–212.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Probiotics: A new resource for gastrointestinal disorders

J Pharm Pharmacogn Res 7(3): 193-199, 2019.

Review | Revisión

Probiotics and gastrointestinal diseases: A promising complementary medicine resource for treatment of gastrointestinal disorders and diseases

[Probióticos y enfermedades gastrointestinales: un prometedor nuevo recurso de la medicina complementaria para el tratamiento de trastornos y enfermedades gastrointestinales]

Khatereh Anbari1, Majid Firouzi2, Saber Abbaszadeh3,4,5,6*

1Community Medicine Department, Lorestan University of Medical Science, Khorramabad, Iran.
2Department of Pediatrics, School of Medicine, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.
3Student Research Committee, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.
4Razi Herbal Medicines Research Center, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.
5Nutritional Health Research Center, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.
6Hepatitis Research Center, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran.

*E-mail: saberabaszade1370@gmail.com

Abstract

Context: Probiotics are living microorganisms (bacteria or yeasts) whose swallowing in an appropriate number has beneficial effects on host health and improves the host microflora. Different types of digestive diseases are treated by probiotics, including inflammatory gastrointestinal diseases, functional gastrointestinal disorders, irritable bowel syndrome and ulcerative colitis.

Aims: To analyze the role of the effect of probiotics on gastrointestinal disorders, especially intestinal illness.

Methods: Articles related to “probiotics and digestive disorders and diseases” were searched in citation databases including PubMed, Institute for Scientific Information, Scopus, Google Scholar and Magiran. The search strategy was based on the terms “probiotics and gastrointestinal disorders”. Clinical trials and systematic reviews regarding the effects of probiotics on the prevention and treatment of gastrointestinal diseases were included. Irrelevant articles were deleted, and the rest of the articles were used to conduct review.

Results: Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium lactys, Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii, Escherichia coli Nissle, Probiotic VSL#3, Bacillus coagulants, Lactobacillus acidophilus and Streptococcus thermophilus are one of the most important probiotics that affect gastrointestinal disorders.

Conclusions: According to the findings found in this review from clinical trials regarding the effects of probiotics on the prevention and treatment of gastrointestinal diseases, there is evidence that the probiotics have beneficial effects on the gastrointestinal disorders.

Keywords: diseases; disorders; gastrointestinal; probiotics; remedies.

Resumen

Contexto: Los probióticos son microorganismos vivos (bacterias o levaduras) cuya ingestión en un número apropiado tiene efectos beneficiosos sobre la salud del huésped y mejora la microflora del huésped. Los diferentes tipos de enfermedades digestivas se tratan con probióticos, que incluyen enfermedades gastrointestinales inflamatorias, trastornos gastrointestinales funcionales, síndrome de intestino irritable y colitis ulcerosa.

Objetivos: Analizar el papel del efecto de los probióticos en trastornos gastrointestinales, especialmente enfermedades intestinales.

Métodos: Se buscaron artículos relacionados con “probióticos y trastornos y enfermedades digestivas” en las bases de datos de citas, incluyendo PubMed, Instituto de Información Científica, Scopus, Google Académico y Magiran. La estrategia de búsqueda se basó en los términos “probióticos y trastornos gastrointestinales”. Se incluyeron ensayos clínicos y revisiones sistemáticas sobre los efectos de los probióticos en la prevención y el tratamiento de enfermedades gastrointestinales. Se eliminaron los artículos irrelevantes y el resto de los artículos se utilizaron para realizar la revisión.

Resultados: Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium lactys, Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii, Escherichia coli Nissle, Probiotic VSL # 3, Bacillus coagulants, Lactobacillus acidophilus y Streptococcus thermophilus, son los probióticos más importantes que afectan los trastornos gastrointestinales.

Conclusiones: De acuerdo con los hallazgos encontrados en esta revisión de ensayos clínicos sobre los efectos de los probióticos en la prevención y el tratamiento de enfermedades gastrointestinales, existe evidencia de que los probióticos tienen efectos beneficiosos en los trastornos gastrointestinales.

Palabras Clave: desórdenes; enfermedades; gastrointestinal; probióticos; remedios.

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Citation Format: Anbari K, Firouzi M, Abbaszadeh S (2019) Probiotics and gastrointestinal diseases: A promising complementary medicine resource for treatment of gastrointestinal disorders and diseases. J Pharm Pharmacogn Res 7(3): 193–199.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

GC/MS analysis and antinociception of Clusia minor

J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 21-30, 2019.

Original Article | Artículo Original

Gas Chromatography/Mass Spectrometry characterization and antinociceptive effects of the ethanolic extract of the leaves from Clusia minor L.

[Caracterización por Cromatografía Gaseosa/Espectrometría de Masas y actividad antinociceptiva del extracto etanólico de las hojas de Clusia minor L.]

Raisa Mangas1*, Gledys Reynaldo1, Maria T. Dalla Vecchia2, Kendely Aver2, Leonardo G. Piovesan2, Adonis Bello3, Idania Rodeiro4, Angela Malheiros2, Marcia M. de Souza2, Roberto Menéndez5

1Department of Pharmacy, Institute of Pharmacy and Food (IFAL), University of Havana, 23 Ave., 21425, La Coronela, La Lisa, Havana, Cuba.
2Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai, 458, Itajaí, SC, Brazil.
3Faculty of Chemical Sciences, University of Guayaquil, Ciudadela Universitaria Dr. Salvador Allende, Guayaquil, Ecuador.
4Department of Pharmacology, Institute of Marine Sciences (ICIMAR), Loma and 37, Vedado, Havana, Cuba.
5Cuban Neurosciences Center, 25 Ave., 5202, Cubanacan, Playa, Havana, Cuba.

*E-mail: raisam@ifal.uh.cu, raisamm80@gmail.com

Abstract

Context: The search of new substances with analgesic properties has grown in the last years. Brazil and Cuba have a big biodiversity allowing the study of several plants with potential pharmacological activities.

Aims: To evaluate the chemical composition and potential antinociceptive effect of the ethanolic extract from Clusia minor L. leaves (Clusiaceae) in mice.

Methods: Phytochemical characterization was performed by Gas Chromatography/Mass Spectrometry. Antinociceptive effect was evaluated using acetic acid, formalin, hot plate, and capsaicin models. Mechanical hypernociception was induced by intraplantar carrageenan, tumor necrosis factor α (TNFα) and prostagladin E2 (PGE2) and responses were measured after 3 h of injection.

Results: Mass Spectrometry analysis allowed the identification of 16 compounds. Fatty acid derivatives, steroids, triterpenoids, and vitamin E were the main findings. The most abundant sterol was β-sitosterol (14.04%); followed by the triterpenes α-amyrin (11.94%), and β-amyrin (7.82%). Vitamin E represented the 8.44% of the total identified compounds. The evaluation of the acetic acid-induced nociception model showed that the extract was effective in reducing pain in a dose-dependent manner. This resulted in a maximal inhibition of 53 ± 4%. The extract was also effective in other pain models. Additionally, the extract presented a considerable inhibition of paw mechanical hypernociception.

Conclusions: The data suggest that the antinociceptive effect of Clusia minor occurs by interaction of various mechanisms; which probably take places via central and peripheral pathway. Therefore, modulating the inflammatory and neurogenic pain.

Keywords: acute mechanical hypernociception; acute nociceptive models; antinociceptive effect; Clusia minor L.; GC/MS; triterpenoids.

Resumen

Contexto: La búsqueda de nuevas sustancias con propiedades analgésicas se ha incrementado en los últimos años. Brasil y Cuba cuentan con una gran biodiversidad permitiendo el estudio de varias plantas con actividades farmacológicas potenciales.

Objetivos: Evaluar la composición química y el efecto antinociceptivo del extracto etanólico de las hojas de Clusia minor L. (Clusiaceae) en ratones.

Métodos: La caracterización fitoquímica fue realizada por Cromatografía Gaseosa-Espectrometría de Masas. El efecto antinociceptivo fue evaluado utilizando los modelos de ácido acético, formalina, plato caliente y capsaicina. La hipernocicepción mecánica fue inducida por carragenina, factor de necrosis tumoral (TNFα) y prostaglandina E2 (PGE2) intraplantares y la respuesta se midió después de 3 h de inyección.

Resultados: El análisis por Cromatografía Gaseosa-Espectrometría de Masas permitió la identificación de 16 compuestos, principalmente derivados de ácidos grasos, esteroides, triterpenos y vitamina E. El esterol más abundante fue el β-sitosterol (14,04%) seguido por los triterpenos α-amirina (11,94%) y β-amirina (7,82%). La vitamina E representó el 8,44% del total de los compuestos identificados. El modelo de nocicepción inducido por ácido acético mostró la efectividad del extracto para reducir el dolor vía dosis dependiente con una inhibición máxima de 53 ± 4%. El extracto también resultó efectivo en los otros modelos de dolor empleados. Además, se observó una considerable inhibición de la hipernocicepción mecánica de la pata.

Conclusiones: Los resultados sugieren que el efecto antinociceptivo de Clusia minor ocurre por la interacción de varios mecanismos, probablemente vía central y periférica modulando el dolor inflamatorio y neurogénico.

Palabras Clave: Clusia minor L.; GC/MS; efecto antinociceptivo; hipernocicepción mecánica aguda; modelos de nocicepción aguda; triterpenoides.

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Citation Format: Mangas R, Reynaldo G, Dalla Vecchia MT, Aver K, Piovesan LG, Bello A, Rodeiro I, Malheiros A, De Souza MM, Menéndez R (2019) Gas Chromatography/Mass Spectrometry characterization and antinociceptive effects of the ethanolic extract of the leaves from Clusia minor L. J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 21–30.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Paeonia mascula extract

J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 81-88, 2018.

Original Article | Artículo Original

Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Paeonia mascula extract

[Efecto anti-nociceptivo y antiinflamatorio del extracto de Paeonia mascula]

Noureddine Bribi*

Laboratoire de Biotechnologies Végétales et Ethnobotanique, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie. Université de Bejaia, 06000 Bejaia, Algeria.

*E-mail: noureddine.bribi@univ-bejaia.dz

Abstract

Context: Paeonia mascula is used in traditional medicine in North of Algeria for its anti-inflammatory activity.

Aims: To evaluate the analgesic and the anti-inflammatory effects of the ethanolic extract of Paeonia mascula (EPM) in mice.

Methods: The analgesic activity of EPM was evaluated on the chemical nociception in the animal models of acetic acid-induced writhing and formalin-induced hind paw licking/biting, whereas xylene-induced ear edema and multiapplication of TPA (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate) were used to determine anti-inflammatory effects of EPM.

Results: EPM (100 and 250 mg/kg) produced a significant dose-dependent inhibition of pain-related behaviors elicited by acetic acid. Also, EPM reduced both early and late phases of the formalin test. However, its inhibitory effect was more significant on tonic inflammatory phase, may be related to the anti-inflammatory abilities of this extract. Also, EPM decreased ear edema in acute and sub-chronic models used in the present study.

Conclusions: These findings suggest the ethanolic extract from aerial parts of Paeonia mascula presents significant anti-inflammatory and anti-nociceptive effects on chemical behavioral models of nociception and inflammation in mice.

Keywords: analgesic; formalin; inflammation; pain.

Resumen

Contexto: Paeonia mascula se utiliza en la medicina tradicional en el norte de Argelia por su actividad anti-inflamatoria.

Objetivos: Evaluar la actividad analgésica y antiinflamatoria del extracto etanólico de Paeonia mascula (EPM) en ratones.

Métodos: El perfil analgésico se evaluó mediante la prueba de constricciones abdominales inducidas por ácido acético y la prueba de formalina 1%. Con la finalidad de estudiar su efecto antiinflamatorio se implementaron dos modelos de edema auricular en condiciones agudas (edema inducido por xileno) y en condiciones sub-crónicas [edema inducido por aplicaciones múltiples de TPA (12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato)].

Resultados: El extracto etanólico de Paeonia mascula inhibió de forma dependiente de la dosis las conductas relacionadas con el dolor inducidas por ácido acético. Además, EPM redujo ambas fases, la temprana y la tardía en la prueba de la formalina. Sin embargo, su efecto inhibitorio fue más significativo sobre la fase tónica inflamatoria. Este efecto pudiera estar relacionado con la actividad antiinflamatoria del extracto. También EPM redujo significativamente el edema auricular en los modelos (agudo y sub-crónico) utilizados en el estudio.

Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que el extracto etanólico de partes aéreas de Paeonia mascula presenta efectos antiinflamatorios y antinociceptivos en modelos agudos de nocicepción química e inflamación en ratones.

Palabras Clave: analgésico; dolor; formalina; inflamación.

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Citation Format: Bribi N (2018) Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Paeonia mascula extract. J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 81–88.

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)