Category Archives: Pain Management

Efficacy of Antiaris toxicaria subsp. africana in peripheral neuropathy

Clinical Pharmacology, Clinical Trial, Herbal Medicine, Neuroprotection, Nociception, Pain Management, Phytotherapy
J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 59-66, 2019.

Original Article | Artículo Original

A pilot study on the efficacy of an Antiaris toxicaria subsp. africana (Engl.) C.C. Berg based Ghanaian herbal product in the management of peripheral neuropathy

[Estudio piloto sobre la eficacia de un producto herbal de Ghana a base de Antiaris toxicaria subsp. africana (Engl.) C.C. Berg en el tratamiento de la neuropatía periférica]

Ronald Yeboah1*, Kwesi P. Thomford2, Rudolph Mensah1, Alfred A. Appiah1, Ama K. Thomford3, Augustine Ocloo1

1Centre for Plant Medicine Research, Mampong-Akuapem, Ghana.
2Department of Herbal Medicine, Kwame Nkrumah University of Science and Technology, Kumasi, Ghana.
3Department of Biomedical Sciences, University of Cape Coast, Cape Coast, Ghana.

*E-mail: royebus@yahoo.com

Abstract

Context: Peripheral neuropathy is a common neurologic disease that accounts for a lot of physician visits.

Aims: To evaluate the efficacy of a Ghanaian herbal product prepared from the stem bark of Antiaris toxicaria subsp. africana (known as Mist Antiaris) in the management of neurological disorders in patients clinically diagnosed with peripheral neuropathy.

Methods: A prospective open label non-comparative study was undertaken involving 24 patients seen at the clinic of the Centre for Plant Medicine Research, Mampong-Akuapem. A modified Neuropathic Symptoms Score (NSS) and a visual analogue scale (VAS) using the standardized Wong-Baker faces rating scale (WBFRS) were used to grade each participant on the first day of visit. The VAS was subsequently used to grade and monitor improvements in the symptom characteristics of peripheral neuropathy at the fourth week and on the eighth week.

Results: Mean age of participants involved in the study was 46.08 ± 2.77 years with the most significant comorbidity associated with participants being hypertension and type II diabetes, which accounted for 10 (41.66%) of the cases recorded. Baseline NSS indicated that 20 (83.0%) of the participants had severe symptoms and 4 (17.0%) reporting with moderate symptoms of neuropathy. Treatment resulted in an improvement of symptoms with a decline in mean VAS from a baseline of 6.04 ± 0.41 to 3.79 ± 0.74 on day 28 and 2.13 ± 0.93 by day 56.

Conclusions: The results gathered from this pilot study indicates that the product Mist Antiaris has good prospects as an anti-neuropathic medication.

Keywords: Antiaris africana; efficacy studies; herbal medicines; neuropathy.

Resumen

Contexto: La neuropatía periférica es una enfermedad neurológica común que representa muchas visitas al médico.

Objetivos: Evaluar la eficacia de un producto herbal de Ghana preparado a partir de la corteza del tallo de Antiaris toxicaria subsp. africana (conocida como Mist Antiaris) en el tratamiento de trastornos neurológicos en pacientes con diagnóstico clínico de neuropatía periférica.

Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, abierto, no comparativo, en el que participaron 24 pacientes atendidos en la clínica del Centro de Investigación de Medicina Vegetal, Mampong-Akuapem. El primer día de la visita se utilizó una puntuación de síntomas neuropáticos modificados (NSS) y una escala analógica visual (VAS) utilizando la escala de calificación de caras de Wong-Baker (WBFRS) estandarizada. Posteriormente, se utilizó el VAS para calificar y monitorear las mejoras en las características de los síntomas de la neuropatía periférica en la cuarta semana y en la octava semana.

Resultados: La edad promedio de los participantes involucrados en el estudio fue de 46,08 ± 2,77 años, con la comorbilidad más significativa asociada con los participantes que fueron hipertensión y diabetes tipo II, que representaron 10 (41,66%) de los casos registrados. El NSS de referencia indicó que 20 (83,0%) de los participantes tenían síntomas graves y 4 (17%) síntomas moderados de neuropatía. El tratamiento resultó en una mejoría de los síntomas con una disminución en el VAS promedio desde un valor inicial de 6,04 ± 0,41 a 3,79 ± 0,74 en el día 28 y 2,13 ± 0,93 en el día 56.

Conclusiones: Los resultados obtenidos de este estudio piloto indican que el producto Mist Antiaris tiene buenas perspectivas como medicamento antineuropático.

Palabras Clave: Antiaris africana; estudios de eficacia; hierbas medicinales; neuropatía.

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Citation Format: Yeboah R, Thomford KP, Mensah R, Appiah AA, Thomford AK, Ocloo A (2019) A pilot study on the efficacy of an Antiaris toxicaria subsp. africana (Engl.) C.C. Berg based Ghanaian herbal product in the management of peripheral neuropathy. J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 59–66.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Development of ketoprofen lysine nanomedicine

Drug Design and Action, Nanomedicine, nanoparticles, Pain Management, Pharmaceutical Technology, Pharmacy
J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 47-58, 2019.

Original Article | Artículo Original

Development of nano-sized ketoprofen lysine incorporated Eudragit® S100 nanomedicine by double emulsion solvent evaporation and in vitro characterization

[Desarrollo de un nanofármaco de ketoprofeno lisina de tamaño nanométrico con Eudragit® S100 incorporado mediante doble evaporación del disolvente de emulsión y su caracterización in vitro]

A. Alper Öztürk1*, Nur İlge Çinar2, Evrim Yenilmez1

1Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, Eskişehir, Turkey.
2Department of Pharmaceutical Technology, Graduation School of Health Sciences, Anadolu University, Eskişehir, Turkey.

*E-mail: aaozturk@anadolu.edu.tr

Abstract

Context: Pain has a very important effect on the biological, psychological, sociological and economic situation of a patient. Nanoparticles (NPs) are being extensively investigated as drug delivery systems worldwide for pharmaceutical applications.

Aims: To design and compare the release characteristics of sustained-release formulations of ketoprofen lysine (KL) NPs.

Methods: KL-Eudragit® S100 NPs were produced by double emulsion solvent evaporation method. The physicochemical characteristics of NPs were studied.

Results: Particle size of NPs prepared was in the range of 99 and 141 nm. Encapsulation efficiency (%) was obtained (76%) for NP formulations prepared. Weibull models were determined to be the most appropriate kinetic models for NP containing KL. KL-loaded NPs demonstrated nanostructural character and NPs showed extended release of KL.

Conclusions: NPs developed were found to be stable and representing a promising system for sustained delivery of KL.

Keywords: Eudragit® S100; ketoprofen lysine; nanoparticle.

Resumen

Contexto: El dolor tiene un efecto muy importante en la situación biológica, psicológica, sociológica y económica de un paciente. Las nanopartículas (NP) están siendo ampliamente investigadas como sistemas de administración de fármacos en todo el mundo para aplicaciones farmacéuticas.

Objetivos: Diseñar y comparar las características de liberación de formulaciones de liberación sostenida de NP de ketoprofeno lisina (KL).

Métodos: Las NP de KL-Eudragit® S100 se produjeron por el método de evaporación con doble emulsión de disolvente. Se estudiaron las características fisicoquímicas de las NP.

Resultados: El tamaño de partícula de las NP preparadas estaba en el intervalo de 99 y 141 nm. Se obtuvo la eficiencia de encapsulación (76%) para las formulaciones de NP preparadas. Se determinó que los modelos cinéticos de Weibull son los más apropiados para NP que contienen KL. Las NP cargadas con KL demostraron carácter nanoestructural y una liberación extendida de KL.

Conclusiones: Se encontró que las NP desarrolladas son estables y representan un sistema prometedor para la administración sostenida de KL.

Palabras Clave: Eudragit® S100; ketoprofeno lisina; nanopartícula.

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Citation Format: Öztürk AA, Çinar NI, Yenilmez E (2019) Development of nano-sized ketoprofen lysine incorporated Eudragit® S100 nanomedicine by double emulsion solvent evaporation and in vitro characterization. J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 47–58.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

GC/MS analysis and antinociception of Clusia minor

biochemical markers, Inflammation, Natural Products, Nociception, Pain Management, Phytochemistry
J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 21-30, 2019.

Original Article | Artículo Original

Gas Chromatography/Mass Spectrometry characterization and antinociceptive effects of the ethanolic extract of the leaves from Clusia minor L.

[Caracterización por Cromatografía Gaseosa/Espectrometría de Masas y actividad antinociceptiva del extracto etanólico de las hojas de Clusia minor L.]

Raisa Mangas1*, Gledys Reynaldo1, Maria T. Dalla Vecchia2, Kendely Aver2, Leonardo G. Piovesan2, Adonis Bello3, Idania Rodeiro4, Angela Malheiros2, Marcia M. de Souza2, Roberto Menéndez5

1Department of Pharmacy, Institute of Pharmacy and Food (IFAL), University of Havana, 23 Ave., 21425, La Coronela, La Lisa, Havana, Cuba.
2Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai, 458, Itajaí, SC, Brazil.
3Faculty of Chemical Sciences, University of Guayaquil, Ciudadela Universitaria Dr. Salvador Allende, Guayaquil, Ecuador.
4Department of Pharmacology, Institute of Marine Sciences (ICIMAR), Loma and 37, Vedado, Havana, Cuba.
5Cuban Neurosciences Center, 25 Ave., 5202, Cubanacan, Playa, Havana, Cuba.

*E-mail: raisam@ifal.uh.cu, raisamm80@gmail.com

Abstract

Context: The search of new substances with analgesic properties has grown in the last years. Brazil and Cuba have a big biodiversity allowing the study of several plants with potential pharmacological activities.

Aims: To evaluate the chemical composition and potential antinociceptive effect of the ethanolic extract from Clusia minor L. leaves (Clusiaceae) in mice.

Methods: Phytochemical characterization was performed by Gas Chromatography/Mass Spectrometry. Antinociceptive effect was evaluated using acetic acid, formalin, hot plate, and capsaicin models. Mechanical hypernociception was induced by intraplantar carrageenan, tumor necrosis factor α (TNFα) and prostagladin E2 (PGE2) and responses were measured after 3 h of injection.

Results: Mass Spectrometry analysis allowed the identification of 16 compounds. Fatty acid derivatives, steroids, triterpenoids, and vitamin E were the main findings. The most abundant sterol was β-sitosterol (14.04%); followed by the triterpenes α-amyrin (11.94%), and β-amyrin (7.82%). Vitamin E represented the 8.44% of the total identified compounds. The evaluation of the acetic acid-induced nociception model showed that the extract was effective in reducing pain in a dose-dependent manner. This resulted in a maximal inhibition of 53 ± 4%. The extract was also effective in other pain models. Additionally, the extract presented a considerable inhibition of paw mechanical hypernociception.

Conclusions: The data suggest that the antinociceptive effect of Clusia minor occurs by interaction of various mechanisms; which probably take places via central and peripheral pathway. Therefore, modulating the inflammatory and neurogenic pain.

Keywords: acute mechanical hypernociception; acute nociceptive models; antinociceptive effect; Clusia minor L.; GC/MS; triterpenoids.

Resumen

Contexto: La búsqueda de nuevas sustancias con propiedades analgésicas se ha incrementado en los últimos años. Brasil y Cuba cuentan con una gran biodiversidad permitiendo el estudio de varias plantas con actividades farmacológicas potenciales.

Objetivos: Evaluar la composición química y el efecto antinociceptivo del extracto etanólico de las hojas de Clusia minor L. (Clusiaceae) en ratones.

Métodos: La caracterización fitoquímica fue realizada por Cromatografía Gaseosa-Espectrometría de Masas. El efecto antinociceptivo fue evaluado utilizando los modelos de ácido acético, formalina, plato caliente y capsaicina. La hipernocicepción mecánica fue inducida por carragenina, factor de necrosis tumoral (TNFα) y prostaglandina E2 (PGE2) intraplantares y la respuesta se midió después de 3 h de inyección.

Resultados: El análisis por Cromatografía Gaseosa-Espectrometría de Masas permitió la identificación de 16 compuestos, principalmente derivados de ácidos grasos, esteroides, triterpenos y vitamina E. El esterol más abundante fue el β-sitosterol (14,04%) seguido por los triterpenos α-amirina (11,94%) y β-amirina (7,82%). La vitamina E representó el 8,44% del total de los compuestos identificados. El modelo de nocicepción inducido por ácido acético mostró la efectividad del extracto para reducir el dolor vía dosis dependiente con una inhibición máxima de 53 ± 4%. El extracto también resultó efectivo en los otros modelos de dolor empleados. Además, se observó una considerable inhibición de la hipernocicepción mecánica de la pata.

Conclusiones: Los resultados sugieren que el efecto antinociceptivo de Clusia minor ocurre por la interacción de varios mecanismos, probablemente vía central y periférica modulando el dolor inflamatorio y neurogénico.

Palabras Clave: Clusia minor L.; GC/MS; efecto antinociceptivo; hipernocicepción mecánica aguda; modelos de nocicepción aguda; triterpenoides.

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Citation Format: Mangas R, Reynaldo G, Dalla Vecchia MT, Aver K, Piovesan LG, Bello A, Rodeiro I, Malheiros A, De Souza MM, Menéndez R (2019) Gas Chromatography/Mass Spectrometry characterization and antinociceptive effects of the ethanolic extract of the leaves from Clusia minor L. J Pharm Pharmacogn Res 7(1): 21–30.

© 2019 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Paeonia mascula extract

Inflammation, Medicinal Plants, Nociception, Pain Management, Pharmacology
J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 81-88, 2018.

Original Article | Artículo Original

Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Paeonia mascula extract

[Efecto anti-nociceptivo y antiinflamatorio del extracto de Paeonia mascula]

Noureddine Bribi*

Laboratoire de Biotechnologies Végétales et Ethnobotanique, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie. Université de Bejaia, 06000 Bejaia, Algeria.

*E-mail: noureddine.bribi@univ-bejaia.dz

Abstract

Context: Paeonia mascula is used in traditional medicine in North of Algeria for its anti-inflammatory activity.

Aims: To evaluate the analgesic and the anti-inflammatory effects of the ethanolic extract of Paeonia mascula (EPM) in mice.

Methods: The analgesic activity of EPM was evaluated on the chemical nociception in the animal models of acetic acid-induced writhing and formalin-induced hind paw licking/biting, whereas xylene-induced ear edema and multiapplication of TPA (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate) were used to determine anti-inflammatory effects of EPM.

Results: EPM (100 and 250 mg/kg) produced a significant dose-dependent inhibition of pain-related behaviors elicited by acetic acid. Also, EPM reduced both early and late phases of the formalin test. However, its inhibitory effect was more significant on tonic inflammatory phase, may be related to the anti-inflammatory abilities of this extract. Also, EPM decreased ear edema in acute and sub-chronic models used in the present study.

Conclusions: These findings suggest the ethanolic extract from aerial parts of Paeonia mascula presents significant anti-inflammatory and anti-nociceptive effects on chemical behavioral models of nociception and inflammation in mice.

Keywords: analgesic; formalin; inflammation; pain.

Resumen

Contexto: Paeonia mascula se utiliza en la medicina tradicional en el norte de Argelia por su actividad anti-inflamatoria.

Objetivos: Evaluar la actividad analgésica y antiinflamatoria del extracto etanólico de Paeonia mascula (EPM) en ratones.

Métodos: El perfil analgésico se evaluó mediante la prueba de constricciones abdominales inducidas por ácido acético y la prueba de formalina 1%. Con la finalidad de estudiar su efecto antiinflamatorio se implementaron dos modelos de edema auricular en condiciones agudas (edema inducido por xileno) y en condiciones sub-crónicas [edema inducido por aplicaciones múltiples de TPA (12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato)].

Resultados: El extracto etanólico de Paeonia mascula inhibió de forma dependiente de la dosis las conductas relacionadas con el dolor inducidas por ácido acético. Además, EPM redujo ambas fases, la temprana y la tardía en la prueba de la formalina. Sin embargo, su efecto inhibitorio fue más significativo sobre la fase tónica inflamatoria. Este efecto pudiera estar relacionado con la actividad antiinflamatoria del extracto. También EPM redujo significativamente el edema auricular en los modelos (agudo y sub-crónico) utilizados en el estudio.

Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que el extracto etanólico de partes aéreas de Paeonia mascula presenta efectos antiinflamatorios y antinociceptivos en modelos agudos de nocicepción química e inflamación en ratones.

Palabras Clave: analgésico; dolor; formalina; inflamación.

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Citation Format: Bribi N (2018) Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Paeonia mascula extract. J Pharm Pharmacogn Res 6(2): 81–88.

© 2018 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Electroacupuncture plus ketamine in post-herpetic neuralgia

Anaesthesiology, Brain, Clinical Trial, Electroacupuncture, Pain Management
J Pharm Pharmacogn Res 5(6): 381-393, 2017.

Original Article | Artículo Original

Combination of low frequency electroacupuncture plus subdissociative doses of ketamine in post-herpetic neuralgia patients. A pilot study

[Combinación de electroacupuntura de baja frecuencia más ketamina a bajas dosis subdisociativas en pacientes con neuralgia post-herpética. Estudio piloto]

Bárbara B. Garrido-Suárez1*, Gabino Garrido2, Addis Bellma-Menéndez1, Manuel Hernández-Arteaga3, María del C. Rabí-Martínez3, Fe Bosch-Valdés3, René Delgado-Hernández1,4

1Laboratorio de Farmacología y Toxicología, Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. Ave. 26 No. 1605 e/ Boyeros y Puentes Grandes, Nuevo Vedado, Plaza. Apdo. Postal 10600. La Habana, Cuba.
2Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias, Universidad Católica del Norte, Edificio Ñ3, Angamos 0610, Antofagasta, Chile.
3Clínica del Dolor, Hospital Docente Clínico-Quirúrgico 10 de Octubre, La Habana, Cuba.
4Centro de Estudio para las Investigaciones y Evaluaciones Biológicas, Instituto de Farmacia y Alimentos, Universidad de La Habana. Calle 222, N° 2317 e/23 y 31, La Coronela, La Lisa, CP 13600, La Habana, Cuba.

*E-mail: beatriz.garrido@infomed.sld.cu

Abstract

Context: Pain processing implicates multiple concurrent mechanisms of nociceptive transmission and modulation. Electroacupuncture (EA) analgesia involves mainly the activation of the endogenous anti-nociceptive systems that modulate pain transmission in addition to the regulation of glial activity and inhibition of pro-inflammatory cytokines in the spinal cord.

Aims: To examine the potential anti-hyperalgesic effects the EA and the combination EA-ketamine in patients with post-herpetic neuralgia (PHN).

Methods: Sixty-eight patients with PHN irritable nociceptor type were randomly allocated to 3 groups: group I (n=26), that received treatment with EA (10 Hz, 2-3 mA, 0.5 ms, 20 min/15 sessions) alone, group II (n=21) with a combination EA-ketamine (0.25-0.5 mg/kg, i.m.) or group III (n=21) with sham EA-ketamine for 15 days. The average daily pain score (ADPS) using the Likert scale, area and rate of dynamic allodynia, the rate of thermal allodynia, and frequency of intermittent lancinating pain were evaluated during five visits – before treatment and at 15, 30, 60, 90 days.

Results: ADPS and sensory abnormalities decreased significantly concerning baseline data at 90 days in the three groups, but patients treated with the combination EA-ketamine significantly improved compared with the other groups.

Conclusions: These results suggest that the combination EA-ketamine shows an early and long-term anti-hyperalgesic effect in PHN patients. However, a controlled clinical trial is necessary to confirm this hypothesis.

Keywords: acupuncture; electroacupuncture; herpes zoster; neuropathic pain; post-herpetic neuralgia.

Resumen

Contexto: El procesamiento del dolor implica múltiples mecanismos concurrentes de la transmisión y modulación nociceptiva. La analgesia inducida por la electrocaupuntura (EA) involucra principalmente la activación de los sistemas antinociceptivos endógenos que modulan la transmisión del dolor, además la regulación de la actividad glial y la inhibición de las citocinas pro-inflamatorias en la médula espinal.

Objetivos: Examinar los efectos anti-hiperalgésicos potenciales de la EA y la combinación EA-ketamina en pacientes con neuralgia post-herpética (NPH).

Métodos: Sesenta y ocho pacientes portadores de NPH tipo nociceptor irritable fueron aleatoriamente asignados a tres grupos: grupo I (n=26), con tratamiento de EA (10 Hz, 2-3 mA, 0.5 ms, 20 min/15 sesiones); grupo II (n=21), combinación de EA-ketamina (0.25-0.5 mg/kg, i.m.); o grupo III (n=21), falsa EA-ketamina durante 15 días. Las variables evaluadas fueron: puntuaciones diarias medias de dolor (PDMD) mediante una escala de Likert, área e intensidad de la alodinia dinámica, intensidad de la alodinia termal y frecuencia del dolor lancinante intermitente durante cinco consultas, antes del tratamiento y a los 15, 30, 60 y 90 días.

Resultados: Las PDMD y las anormalidades sensoriales disminuyeron significativamente con respecto a los valores basales a los 90 días en los tres grupos, no obstante, los pacientes tratados con la combinación EA-ketamina mejoraron significativamente comparados con los asignados a los otros grupos.

Conclusiones: Estos resultados sugieren que la combinación EA-ketamina muestra un efecto anti-hiperalgésico temprano y a largo plazo en pacientes con NPH. Sin embargo, se hace necesario un ensayo clínico controlado para confirmar esta hipótesis.

Palabras Clave: acupuntura; dolor neuropático; electroacupuntura; herpes zoster; neuralgia post-herpética.

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Citation Format: Garrido-Suárez BB, Garrido G, Menéndez AB, Hernández-Arteaga M, Rabí-Martínez MC, Boch-Valdés F, Delgado-Hernández R (2017) Combination of low frequency electroacupuncture plus subdissociative doses of ketamine in post-herpetic neuralgia patients. A pilot study. J Pharm Pharmacogn Res 5(6): 381–393.

© 2017 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Antinociceptive effects of Sonchus asper and apigenin-7-glucoside

Brain, Flavonoids, Nociception, Pain Management, Pharmacology, Preclinical Research, Receptors
J Pharm Pharmacogn Res 5(4): 217-227, 2017.

Original Article | Artículo Original

Effects of Sonchus asper and apigenin-7-glucoside on nociceptive behaviors in mice

[Efectos de Sonchus asper y apigenina-7-glucósido sobre comportamientos nociceptivos en ratones]

Mohammad Zarei1, Saeed Mohammadi2*, Siamak Shahidi1, Ali Reza Fallahzadeh3*

1Neurophysiology Research Center, Hamadan University of Medical Sciences, Hamadan, Iran.
2Department of Biology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran.
3Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran.

*E-mail: smiauhphd.sm@gmail.com (Mohammadi); alrefallah@gmail.com (Fallahzadeh)

Abstract

Context: Sonchus asper is an important herbal medicine that traditionally used to treatment of digestive system infections and heart disease.

Aims: To evaluate of anti-inflammatory and antinociceptive effects of Sonchus asper hydroalcoholic leaf extract (SALE) and one of its major constituent, apigenin-7-glucoside (Ap7G), in male mice.

Methods: In this experimental studies were used nociceptive assessment tests, which include writhing, tail-flick, and formalin-, and glutamate-induced paw licking tests. In addition, xylene test was used for evaluating of anti-inflammatory effect of SALE and Ap7G.

Results: In tail-flick, writhing and glutamate-induced paw licking tests, application of a dose of 300 mg/kg of extract showed significantly (p<0.01) antinociceptive effect compared to the control group. In the formalin test, treatment with a dose of 100 mg/kg of extract reduced the pain scores in the tonic phase compared with the control group (p<0.05). In formalin model, also naloxone (an opioid non-selective antagonist) plus the extract (300 mg/kg) reduced licking and biting in mice. Moreover, the use of morphine decreased the nociceptive activity in all assessment tests. In addition, in xylene test, treatment with dose of 100 mg/kg of SALE increased the inhibition (49%) comparing to the control group. The Ap7G showed significant antinociceptive and anti-inflammatory effects in all tests.

Conclusions: SALE and Ap7G have both antinociceptive and anti-inflammatory effects under the experimental conditions performed in this study. The modulation of the glutamatergic system by opioid receptors could be involved, at least in part, in these effects.

Keywords: hypernociception; inflammation; medicinal plants; pain.

Resumen

Contexto: Sonchus asper es una planta medicinal que tradicionalmente se utiliza para el tratamiento de infecciones del sistema digestivo y enfermedades del corazón.

Objetivos: Evaluar los efectos antiinflamatorios y antinociceptivos del extracto hidroalcohólico de hoja de Sonchus asper (SALE) y uno de sus componentes principales, apigenin-7-glucósido (Ap7G), en ratones machos.

Métodos: En estos estudios experimentales se usaron pruebas de evaluación nociceptiva, que incluyeron pruebas de contorsiones, retirada de la cola y tiempo de lamido de la pata inducido por formalina y glutamato. Además, se utilizó la prueba de xileno para evaluar el efecto antiinflamatorio de SALE y Ap7G.

Resultados: En las pruebas de retirada de cola, contorsiones y tiempo de lamido inducido por glutamato, la aplicación del extracto (300 mg/kg) mostró, significativamente (p<0.01), efecto antinociceptivo comparado al grupo control. En la prueba de la formalina, el tratamiento con el extracto (100 mg/kg) redujo la escala de dolor en la fase tónica comparado con el control (p<0.05). En este modelo, también naloxona (un antagonista no selectivo de opioides) más el extracto (300 mg/kg) redujeron el lamido en ratones. Además, el uso de morfina decreció la actividad nociceptiva en todas las pruebas. En la prueba de xileno el tratamiento con SALE (100 mg/kg) exhibió una inhibición del 49% comparado con el grupo control. Ap7G mostró efectos antinociceptivo y anti-inflamatorio en todas las pruebas.

Conclusiones: SALE y Ap7G tienen efectos antinociceptivos y antiinflamatorios bajo las condiciones experimentales realizadas en este estudio. La modulación del sistema glutamatérgico por los receptores opioides podría estar implicada, al menos en parte, en estos efectos.

Palabras Clave: dolor; hipernocicepción; inflamación; plantas medicinales.

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Citation Format: Zarei M, Mohammadi S, Shahidi S, Fallahzadeh AR (2017) Effects of Sonchus asper and apigenin-7-glucoside on nociceptive behaviours in mice. J Pharm Pharmacogn Res 5(4): 217-227.
This article has been cited by:
Zarei M, Mohammadi S, Komakia A (2018) Antinociceptive activity of Inula britannica L. and patuletin: In vivo and possible mechanisms studies. Journal of Ethnopharmacology DOI: 10.1016/j.jep.2018.03.021
Saeed Mohammadi (2017) Effects of Sonchus asper extract on diabetes-induced learning and memory impairment in rats. Advances in Pharmacology and Clinical Trials 2(1): 000116. Website
Neamatian MA, Yaghmaei P, Mohammadi S (2017) Assessment of the antinociceptive, antiinflammatory and acute toxicity effects of Ducrosia anethifolia essential oil in mice. Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences 22(3): 74-84. Website

© 2017 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Dolor y neuromodulación electroacupuntural

Pain Management, Preclinical Research, Receptors, Traditional Medicine
J Pharm Pharmacogn Res 1(1): 2-29, 2013.

Review | Revisión

Evolución histórica de la epistemología y el estudio del dolor: Lugar de la neuromodulación electroacupuntural en las investigaciones del dolor experimental

[Historical development of epistemology and the study of pain: Place of neuromodulation of electroacupuncture in the experimental pain research]

Bárbara B. Garrido-Suárez

Grupo de Dolor del Laboratorio de Neurofarmacología, Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. Ave. 26 No. 1605 e/ Boyeros y Puentes Grandes, Nuevo Vedado, Plaza. Apdo. Postal 10600. La Habana, Cuba. * E-mail: beatriz.garrido@infomed.sld.cu
Abstract

Despite the diffusion of acupuncture and its related techniques in Cuba and the World, its mechanism of action is still controversial, being considered by the most sceptics as placebo or some kind oriental myth, and it only should by related to this subjects as a matter of cultural-historical elements and not to science. The purpose of this revision is to characterize the pain sensation, after a critical analysis of the different philosophical streams related to the human knowledge and its expression in the historical evolution of the algology. On the other hand, to emphasize the importance of electroacupuncture-induced neuro-modulation in the field of experimental pain researches. In this content will be analyzed the concept of Khun paradigm and his ideas about the structure of scientific revolution in the theory of gates control and the explosion of pain researches in the last decades. It will related the introduction to acupuncture and its techniques in pain clinics, with scientific context of the historical moment. In addition, a space will be dedicated to the topic of complementary and alternative medicine on the century of evidence based medicine, given its scientific needs of validation in ours times.

Keywords: pain; electroacupuncture; epistemology

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Resumen

A pesar de la difusión en Cuba y el mundo de la acupuntura y sus técnicas afines, sigue siendo controversial su mecanismo de acción, considerado por los más escépticos de tipo placebo o matizado por cierto misticismo oriental, el que sólo debe relacionarse a elementos histórico-culturales y no a la ciencia. El propósito de esta revisión es caracterizar la sensación dolorosa, tras un análisis crítico de las diferentes corrientes filosóficas a cerca del conocimiento humano y su expresión en la evolución histórica de la algología. Por otra parte, enfatizar la importancia de la neuro-modulación electroacupuntural en el campo de las investigaciones del dolor experimental. En este contenido se analizará el concepto de paradigma de Kuhn y sus ideas sobre la estructura de la revolución científica en la teoría del control de esclusas y la explosión de las investigaciones del dolor en las últimas décadas. Se relacionará la introducción de la acupuntura y sus técnicas afines en las clínicas del dolor, con el contexto científico del momento histórico. Asimismo, se dedicará un espacio para revisar la problemática de la medicina complementaria y alternativa en el siglo de la medicina basada en evidencia dada su necesidad de validación científica en nuestros tiempos.

Palabras Clave: dolor; electroacupuntura; epistemología

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Citation Format: Bárbara B. Garrido-Suárez (2013) Evolución histórica de la epistemología y el estudio del dolor: Lugar de la neuromodulación electroacupuntural en las investigaciones del dolor experimental. [Historical development of epistemology and the study of pain: Place of neuromodulation of electroacupuncture in the experimental pain research]. J Pharm Pharmacogn Res 1(1): 2-29.
This article has been cited by:
Bachiller Astoquillca Gutiérrez Cl (2017) Terapia farmacológica en odontopediatría, uso de antibióticos y analgésicos. Tesis para obtener el Título Profesional en Odontopediatría, Facultad de Estomatología, Universidad Inca Garcilaso de la Vega, Lima, Perú. Website
Guadalupe García, Liliana Mendieta, Victorino Alatriste, Félix Luna, Daniel Limón e Isabel Martínez (2016)  El dolor. Una revisión a la evolución del concepto. Ciencia Nicolaita 69: 36-47. Website
Gabino Garrido (2014) El primer año y el desafío de Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research. J Pharm Pharmacogn Res 2(5): i-iii. Website

© 2013 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Ovariectomy-induced hypernociception in rats

Biochemistry, Enzymes, Nitric Oxide, Pain Management, Pharmacology, Preclinical Research, Receptors
J Pharm Pharmacogn Res 3(6): 148-161, 2015.

Original Article | Artículo Original

Ovariectomy-induced chronic abdominal hypernociception in rats: Relation with brain oxidative stress

[Hipernocicepción abdominal crónica inducida por ovariectomía en ratas y su relación con el estrés oxidativo cerebral]

Bárbara B. Garrido-Suárez1, Gabino Garrido-Garrido2, Marian Castro Labrada1, Addis Bellma Menéndez1, Roberto Menéndez Soto del Valle3, René Delgado-Hernández1

1Laboratorio de Farmacología y Toxicología, Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. Ave. 26 No. 1605 e/ Boyeros y Puentes Grandes, Nuevo Vedado, Plaza. Apdo. Postal 10600. La Habana, Cuba.
2Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias, Edificio Ñ3, Universidad Católica del Norte, Angamos 0610, Antofagasta, Chile.
3Departamento de Farmacología, Centro de Bioproductos Marinos (CEBIMAR). Calle Loma entre 35 y 37, Alturas del Vedado, Plaza de la Revolución, Apdo. Postal. 10400. La Habana, Cuba.
Abstract

Context: Ovarian hormone deficiency observed in menopausal women increases the production of reactive oxygen species, which could be implicated in central sensitization subjacent in chronic functional pain syndromes.

Aims: To examine the hyperalgesic state induced by ovariectomy in adult rats and its relation to some oxidative stress outcomes.

Methods: The female Wistar rats were divided into normal, sham ovariectomized (OVX) and OVX groups, which were tested for mechanical and thermal hypernociception during 6 weeks and a single acetic acid-induced test 6 weeks after surgery. Redox biomarkers determinations of superoxide dismutase (SOD) enzyme activity, glutathione (GSH) and nitrates/nitrites as an indicator of nitric oxide (NO) concentrations were determined in the brain and cerebellum of 6 animals of each group.

Results: Exclusivity OVX rats developed a robust state of mechanical hypernociception and allodynia in the abdomen, hindlimbs and proximal tail. Besides, thermal pain thresholds (hot plate) decreased. That was established 3-4 weeks after OVX and lasted for the 6 weeks of the experiment. Increases in visceral sensitivity were also observed in OVX rats. SOD enzyme activity decreased in OVX rats, which showed major deficit for this enzymatic defense under visceral inflammatory injury. However GSH concentrations were increased in brain of OVX animals that allow the balance during acute inflammation. NO concentrations were raised only in OVX rats exposure to chemical inflammatory injury.

Conclusions: OVX in rats provide a useful model, which mimics the functional pain in females that could be related with brain oxidative stress.

Keywords: Functional pain syndromes; hyperalgesia; hypernociception; ovariectomized rats; ovariectomy; pain.

Resumen

Contexto: La deficiencia de las hormonas ováricas en la mujer menopáusica incrementa la producción de especies reactivas de oxígeno que han sido implicadas en la sensibilización central subyacente en los síndromes de dolor funcional crónico.

Objetivos: Examinar el estado hiperalgésico inducido por ovariectomía en ratas adultas y su relación con algunas variables de estrés oxidativo.

Métodos: Ratas Wistar femeninas fueron divididas en grupos: normal, falsas ovariectomizadas (OVX) y OVX, para la evaluación de hipernocicepción mecánica y termal durante 6 semanas, así como la prueba de contorsiones abdominales inducidas por ácido acético a las 6 semanas tras la cirugía. La actividad de la enzima superóxido dismutasa (SOD), concentraciones de glutatión reducido (GSH) y de nitratos/nitritos como indicador de la producción de óxido nítrico (NO) fueron determinadas en cerebros y cerebelos de 6 animales de cada grupo.

Resultados: Las ratas OVX desarrollaron hiperalgesia mecánica y alodinia en abdomen, patas traseras y cola proximal, así como un descenso de sus umbrales al dolor térmico (plato caliente). Estos cambios fueron establecidos 3-4 semanas post-OVX y mantenidos durante las 6 semanas del experimento. La sensibilidad visceral también fue incrementada. La actividad de SOD disminuyó en las ratas OVX, que mostraron mayor deficiencia para la defensa enzimática ante la injuria inflamatoria visceral. El GSH fue incrementado en el cerebro de los animales OVX, lo cual podría facilitar el balance durante la inflamación aguda. El NO solo incrementó en las ratas OVX expuestas al daño químico inflamatorio.

Conclusiones: OVX en ratas provee un modelo beneficioso que mimetiza el dolor funcional en mujeres y que podría estar relacionado con el estrés oxidativo cerebral.

Palabras Clave: Hiperalgesia; hipernocicepción; dolor; ovariectomía; ratas ovariectomizadas; síndromes de dolor funcional.

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Citation Format: Bárbara B. Garrido-Suárez, Gabino Garrido-Garrido, Marian Castro Labrada, Addis Bellma Menéndez, Roberto Menéndez Soto del Valle, René Delgado-Hernández (2015) Ovariectomy-induced chronic abdominal hypernociception in rats: Relation with brain oxidative stress. J Pharm Pharmacogn Res 3(6): 148-161.

© 2015 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

CO 051: OPIOIDS UPDATE IN 2013. PAIN FREE HOSPITALS, IMPORTANCE OF ITS DEVELOPMENT IN CUBA

Pain Management
J Pharm Pharmacogn Res 2(Suppl. 1): S28, 2014

Special supplement with the abstract book of LATINFARMA 2013

Oral Communication

CO 051: OPIOIDS UPDATE IN 2013. PAIN FREE HOSPITALS, IMPORTANCE OF ITS DEVELOPMENT IN CUBA

Yera-Nadal JL.

Clínica del Dolor Hospital Hermanos Ameijeiras, La Habana, Cuba. E-mail: joyena@infomed.sld.cu
Abstract

Opioids are still important analgesics in the management of acute and chronic pain. They can be very effective and also safe if used wisely, with a thorough understanding of their pharmacology. Opioids often cause adverse effects; respiratory depression and nausea are important adverse effects when opioids are used to treat acute pain, whereas constipation, cognitive impairment, hormonal effects, addiction and tolerance are relevant concerns in chronic administration. However, nothing like nonsteroidal anti-inflammatory drugs, there are not evidences of severe injury on vital organs as heart, liver and kidney by its long term use. In the present review it discussed the use of opioids in acute and chronic pain, with focus in MOR agonists as morphine, oxycodone, fentanyl, methadone, hydromorphone and buprenorphine, particularly in the news special routes and modes of administration. We also analyzed the importance of nonopioid effects that are relevant for its analgesic profile. For example, racemic methadone and its ability by binding to N-methyl–D aspartate (NMDA) receptor, that exhibit noncompetitive antagonism. As well as, tramadol and tapentadol, which also inhibit the reuptake of monoamines. Moreover, it will provide up to date information regarding the pharmacokinetic and pharmacogenetic differences among opioids. On the other hand we are considering about the importance of accepting pain as a vital sign and then develop pain free hospitals in our country. This information can be used to improve the effective and safe use of available opioids in the management of pain and it also offers possibilities for improving opioid efficacy and reversing opioid tolerance.

CO 048: ANTI-HYPERALGESIC EFFECT OF A NEUROPROTECTIVE COMPOUND IN ANIMAL MODELS OF PAIN

Pain Management, Preclinical Research
J Pharm Pharmacogn Res 2(Suppl. 1): S26, 2014

Special supplement with the abstract book of LATINFARMA 2013

Oral Communication

CO 048: ANTI-HYPERALGESIC EFFECT OF A NEUROPROTECTIVE COMPOUND IN ANIMAL MODELS OF PAIN

Castro M, Garrido-Suárez B, Pardo-Ruiz Z, Alcantara Y, Iglesias L, Merino N, Valdés O, Delgado R.

Center of Research and Drug Development, Ave 26, No. 1605 Boyeros y Puentes Grandes, CP 10600, Plaza de la Revolucion, La Habana, Cuba. E-mail: cidem@infomed.sld.cu
Abstract

Introduction: Chronic pain has been estimated to affect 8% of population. However it doesn´t exist an effective treatment for these pathologic phenomena, for this reason, new pharmacologic strategies have emerged to release chronic pain.

Aim: In the present study we evaluate the antihyperalgesic effect of systemic administration of a novel neuroprotective compound (NP1) in animal models of chronic pain with inflammatory and neuropathic components.

Methods: Nociceptive responding, indicated by licking/biting the affected hindlimb, was quantified during 45 min after formalin injection (5%) and mechanical allodynia was measured with von Frey filaments in chronic constriction injury (CCI). In CCI model was also determined nitric oxide concentration in sciatic nerve and in lumbar spinal cord, and was analysed qualitative changes in the histology of sciatic nerve.

Results: NP1 (10-40 mg/kg, p.o.) was effective in attenuating only the acute phase (phase II) of the formalin licking/biting response, dependending the dosis. Benzodiazepine antagonist flumazenil (10 mg/kg i.p.) partially reversed this effect. Its oral administration during 7 days in CCI model augmented the mechanical response thresholds (g) respect with CCI-vehicle group and increased nitric oxide concentration in spinal cord, but not in sciatic nerve. Histologically, it was found that NP1 has a neuroprotective action against Wallerian degeneration in CCI model, which includes less macrophage infiltration, number of digestion chambers and axonal degradation.

Conclusions: Because of this we can conclude that NP1 shows an antihyperalgesic effect in formalin test it could be related with his actions into GABAA/BDZ receptor, and it also has an antiallodynic and neuroprotective action in CCI model, which could be mediated by L-Arginine-NO-GMPc pathway.