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Methylene blue therapy against COVID-19



J Pharm Pharmacogn Res 9(3): 379-396, 2021.

Original article

The rationale for methylene blue utility against SARS-CoV-2 infection complications

[Fundamentación de la utilidad del azul de metileno contra las complicaciones de la infección por SARS-CoV-2]

Gilberto L. Pardo Andreu

Center for Research and Biological Evaluations, Institute of Pharmaceutical and Food Sciences, University of Havana (UH), Av. 23 # 2317 b/ 214 and 222, La Coronela, La Lisa, PO 13600 Havana, Cuba.

*E-mail: gpardo@ifal.uh.cu

Abstract

Context: Almost one year after the onset of COVID-19 pandemic in Wuhan, China and still no specific therapy has emerged, counting millions of dead worldwide. The association of an uncontrolled SARS-CoV-2 replication and host-dependent mechanisms in COVID-19 pathogenesis suggest that any therapeutic strategy must combine antiviral drugs and adjuvant therapy to modulate the host’s responses. Owing to the multiplicity of mechanisms involved in COVID-19 pathogenic expressions, such as severe hypoxia, excessive inflammatory reaction and impaired immune response, an emerging therapeutic paradigm is the searching for agents acting as multifunctional drugs. Methylene blue (MB), the antique medication, seems to meet the above criterion.

Aims: To summarize the probable beneficial effects of MB against COVID-19 supported by a discussion of the drug mechanisms of action counteracting the pathogenic mechanisms of the disease.

Methods: PubMed, Google Scholar, and Scopus databases were used to collect the biomedical research on MB, and the discussed dataset finally included 150 published articles. Those COVID-19 pathogenic pathways possibly targeted by MB were critically appraised.

Results: It was found that MB may act as multimodal agent by targeting simultaneously several pathogenic mechanisms of COVID-19 as hypoxic damage, hyper-inflammatory reaction and death signaling activation. It also may act as a virucidal agent by preventing virus-induced metabolic re-orientation. Its high safety profile, low cost, along with the mechanisms discussed herein might be essential criteria to test MB as an adjuvant therapy against COVID-19.

Conclusions: Overall, this critical review provides theoretical grounds for MB clinical evaluation in the therapeutic management of SARS-CoV-2 infection.

Keywords: COVID-19; methylene blue; SARS-CoV-2.

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Resumen

Contexto: Casi un año después del inicio de la pandemia de COVID-19 en Wuhan, China, y aún no ha surgido una terapia específica, contando millones de muertos en todo el mundo. La asociación de una replicación no controlada del SARS-CoV-2 y los mecanismos dependientes del hospedero en la patogénesis del COVID-19 sugieren que cualquier estrategia terapéutica debe combinar fármacos antivirales y terapia adyuvante para modular las respuestas del hospedero. Debido a la multiplicidad de mecanismos involucrados en las expresiones patogénicas de la COVID-19, como la hipoxia severa, la reacción inflamatoria excesiva y la respuesta inmune deteriorada, un paradigma terapéutico emergente es la búsqueda de agentes que actúen como fármacos multifuncionales. El azul de metileno (AM), un antiguo medicamento, parece cumplir con el criterio anterior.

Objetivos: Resumir los probables efectos beneficiosos del AM contra la COVID-19 apoyados por una discusión de los mecanismos de acción del fármaco que pudieran contrarrestar los mecanismos patogénicos de la enfermedad.

Métodos: Se utilizaron las bases de datos PubMed, Google Scholar y Scopus para recopilar las investigaciones biomédicas sobre el AM, y el conjunto de datos que se discutió finalmente incluyó 150 artículos publicados. Se evaluaron críticamente aquellos mecanismos patogénicos de la COVID-19 posibles blancos farmacológicos del AM.

Resultados: Se encontró que el AM puede actuar como un agente multimodal al actuar simultáneamente sobre varios mecanismos patogénicos de la COVID-19 como el daño hipóxico, la reacción hiperinflamatoria y la activación de señalizaciones de muerte. También puede actuar como agente virucida al prevenir la reorientación metabólica del hospedero inducida por el virus. Su elevado perfil de seguridad, bajo costo, junto con los mecanismos discutidos en este documento, podrían ser criterios esenciales para probar el AM como terapia adyuvante contra la COVID-19.

Conclusiones En general, esta revisión crítica proporciona las bases teóricas para la evaluación clínica del AM en el manejo terapéutico de la infección por SARS-CoV-2.

Palabras Clave: azul de metileno; COVID-19; SARS-CoV-2.

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Citation Format: Pardo Andreu GL (2021) The rationale for methylene blue utility against SARS-CoV-2 infection complications. J Pharm Pharmacogn Res 9(3): 379–396.

© 2021 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Ozone in COVID-19


J Pharm Pharmacogn Res 9(2): 126-142, 2021.

Original Article

Complementary application of the ozonized saline solution in mild and severe patients with pneumonia COVID-19: A non-randomized pilot study

[Aplicación de la solución salina ozonizada como terapia complementaria en pacientes COVID-19 con neumonía de estadía mediana a severa: Estudio piloto no aleatorizado]

Adriana Schwartz1,Gregorio Martínez-Sánchez2*, Alejandra M. de Lucía3, Sergio M. Viana4, Alina M. Constanta5

1Fiorella Clinic, Pain Management Unit, Madrid (28035), Spain.

2Scientific advisor, Freelance, Ancona (60126), Italy.

3Integrative Medicine Clinic, Madrid (28002), Spain.

4Cardio Care of Hospital High Care Marbella and Hospital CHIP of Malaga (29010), Spain.

5Hospital Virgen De La Paloma, Madrid (28003) Spain.

*E-mail: gregorcuba@yahoo.it

Abstract

Context: Currently, there is no effective antiviral therapy recommended for novel coronavirus pneumonia 2019 (COVID-19).

Aims: To assess the safety of ozonized saline solution (O3SS) used as a complementary therapy in adult COVID-19 patients.

Methods: Twenty-five adult patients hospitalized with mild to severe symptoms of COVID-19, who met the inclusion criteria and were treated from April 18 to April 26, 2020, at Virgen De La Paloma Hospital, Madrid, Spain were included in this study. Patients were assigned to receive standard care consisting ceftriaxone (250 mg – 2 g twice daily for 7 days) plus azithromycin (500 mg once daily for 5 days), of 200 – 400 mg hydroxychloroquine twice daily for 5-7 days plus tocilizumab 400 mg twice daily for 5 days, low molecular weight heparin and 40 to 60 mg metil-prednisone plus O3SS, 200 mL, 3-5 µg/mL per day for 10 days. No control group was included, the data was compared to clinical trials in this subject. Secondary endpoints assessed included the clinical status of participants, laboratory examinations, and duration of viral shedding.

Results: Patients with COVID-19 with mild to severe symptoms who received intravenous O3SS as an adjunct treatment experienced no side effects. The main results of O3SS treatment were a tendency to improve clinical symptoms without side effects. None of the patients treated died.

Conclusions: Early evidence of efficacy shown improvements in symptoms such as dyspnea, weakness, and reduction in body temperature were observed and corresponded to improvements in laboratory results including D-dimer, fibrinogen, lactate dehydrogenase, and C-reactive protein. These preliminary data will serve as the basis for a future study of the effectiveness of this therapy.

Keywords: COVID-19; ozone therapy; ozonized saline solution; pneumonia; SARS-CoV-2.

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Resumen

Contexto: Actualmente, no existe una terapia antiviral eficaz recomendada para la neumonía por el nuevo coronavirus 2019 (COVID-19).

Objetivos: Evaluar la seguridad de la solución salina ozonizada (O3SS) como terapia complementaria en pacientes adultos con COVID-19.

Métodos: Se incluyeron veinticinco pacientes adultos con síntomas leves a severos de COVID-19, que cumplieron con los criterios de inclusión. Estos fueron tratados del 18 al 26 de abril de 2020, en el Hospital Virgen de La Paloma, Madrid, España. Los pacientes fueron asignados para recibir atención estándar [ceftriaxona (250 mg – 2 g cada 12 h por 7 días); azitromicina (500 mg cada 24 h por 5 días); 200-400 mg de hidroxicloroquina cada 12 h por 5-7 días; tocilizumab 400 mg cada 12 h por 5 días; heparina y 40 a 60 mg de metil-prednisona] más O3SS, 200 mL, 3-5 µg/mL por día durante 10 días. No se incluyó ningún grupo de control, los datos se compararon con ensayos clínicos similares. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el estado clínico de los participantes, los exámenes de laboratorio y la duración de la diseminación viral.

Resultados: Los pacientes con COVID-19 tratados que recibieron O3SS intravenoso como tratamiento complementario no experimentaron efectos secundarios. El tratamiento con O3SS tendió a mejorar los síntomas clínicos. Ninguno de los pacientes tratados falleció.

Conclusiones: Se observaron evidencias tempranas de mejoras en síntomas como disnea, debilidad y reducción de la temperatura corporal, que correspondieron con una mejora de variables como: el dímero D, fibrinógeno, lactato deshidrogenasa y proteína C reactiva. Estos datos preliminares servirán de base para un futuro estudio de la eficacia de esta terapia.

Palabras Clave: Clave: COVID-19; ozonoterapia; solución salina ozonizada, neumonía; SARS-CoV-2.

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Citation Format: Schwartz A, Martínez-Sánchez G, de Lucía AM, Viana SM, Constanta AM (2021) Complementary application of the ozonized saline solution in mild and severe patients with pneumonia COVID-19: A non-randomized pilot study. J Pharm Pharmacogn Res 9(2): 126–142.

© 2021 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)