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Cytoprotective activity of Adelia ricinella



J Pharm Pharmacogn Res 9(6): 892-904, 2021.

Original article

Cytoprotective activity of extracts from Adelia ricinella L. aerial parts

[Actividad citoprotectora de extractos de las partes aéreas de Adelia ricinella L.]

Clara A. Berenguer-Rivas1, Onel Fong Lores2, Julio C. Escalona-Arranz1, Jorge de la Vega-Acosta2, Diana J. Arro-Díaz2, Frenkel Guisado-Bourzac3, Gabriel Llauradó-Maury4, Humberto J. Morris-Quevedo4*

1Department of Pharmacy, Faculty of Natural and Exact Sciences, Universidad de Oriente, Santiago de Cuba 5, CP 90500, Cuba.

2 Center of Toxicology and Biomedicine (TOXIMED), Medical University of Santiago de Cuba, Santiago de Cuba 4, CP 90400, Cuba.

3Laboratory of Genetic and Applied Genomics. School of Marine Sciences. Pontificia Universidad Católica de Valparaíso, Valparaíso, Chile.

4Center of Studies for Industrial Biotechnology (CEBI), Universidad de Oriente, Santiago de Cuba 5, CP 90500, Cuba.

*E-mail: jquevedo@uo.edu.cu

Abstract

Context: Several factors can affect the erythrocyte cell membrane integrity targeting important hematological alterations that can be avoided by the cytoprotective effect offered by some plant extracts.

Aims: To evaluate the cytoprotective activity of Adelia ricinella L. extracts on red blood cells (RBCs) membrane after hypotonic and oxidative treatments.

Methods: Total phenols and flavonoid contents were spectrophotometrically determined in three extracts: AR1 (ethanol 95%), AR2 (ethanol 50%), and AR3 (aqueous extract). Luteolin and apigenin were quantified using HPLC-DAD techniques. Hypotonic erythrocyte membrane stabilizing activity of plant extracts, their antioxidant protective effect on H2O2-induced cell damage, and cytotoxicity on Vero cells were explored. Control cells were treated with sodium diclofenac or ascorbic acid.

Results: AR2 extract showed the highest values of total phenols/flavonoids, as well as, for luteolin and apigenin with 207.5 and 1.86 µg/mL respectively. The extracts did not exert spontaneous hemolysis following the INVITOX protocol, presumably by the protective effect of high flavonoid content. A concentration-dependent pattern was observed on the hypotonic erythrocyte membrane stabilizing assay, in which both ethanol extracts but mainly AR1 (IC50 = 16.46 µg/mL) showed a significant activity with lower IC50 values than diclofenac-control group. On the other hand, AR2 (IC50 = 17.49 µg/mL) displayed the most potent cytoprotective effect on RBCs after H2O2-induced cell damage. Adelia ricinella extracts were not cytotoxic to mammalian Vero cells (IC50 > 256 μg/mL).

Conclusions: The study suggests that Adelia ricinella extracts can promote erythrocyte cytoprotection by protecting both membrane layers, thus preventing potential hematological alterations induced by oxidizing damage and probably, in inflammation-related diseases.

Keywords: Adelia ricinella; antioxidant; cytoprotection; flavonoids; red blood cells.

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Resumen

Contexto: Varios factores afectan la integridad de la membrana eritrocitiaria, provocando alteraciones hematológicas, que pueden evitarse mediante el efecto citoprotector de extractos vegetales.

Objetivos: Evaluar la actividad citoprotectora de extractos de Adelia ricinella L. sobre la membrana eritrocitaria luego de tratamientos hipotónicos y oxidativos.

Métodos: El contenido de fenoles y flavonoides totales se determinó espectrofotométricamente en tres extractos: AR1 (etanol 95%), AR2 (etanol 50%) y AR3 (acuoso); la luteolina y apigenina se estimaron mediante HPLC-DAD. Se evaluó el efecto estabilizador de los extractos en membranas sometidas a tratamiento hipotónico, la actividad antioxidante ante el daño inducido por H2O2, y la citotoxicidad en células Vero. El diclofenaco de sodio y el ácido ascórbico se emplearon como controles.

Resultados: AR2 mostró valores superiores de fenoles totales/flavonoides, y de luteolina y apigenina con 207,5 y 1,86 µg/mL, respectivamente. Los extractos no causaron hemólisis espontánea en el protocolo INVITOX, probablemente debido al efecto protector de los flavonoides. Se observó un comportamiento dependiente de la concentración en el ensayo de estabilización de la membrana en solución hipotónica, en el que ambos extractos etanólicos (principalmente AR1, IC50 = 16,46 µg/mL), evidenciaron una actividad significativa con valores de IC50 menores al control con diclofenaco. AR2 (IC50 = 17,49 µg/mL) mostró el efecto citoprotector más potente frente al daño inducido por H2O2. Los extractos no resultaron citotóxicos en células Vero (IC50 > 256 μg/mL).

Conclusiones: Los extractos de Adelia ricinella L. pueden promover la citoprotección eritrocitaria en ambas superficies, y así prevenir posibles alteraciones hematológicas inducidas por daño oxidativo y presumiblemente, por enfermedades inflamatorias.

Palabras Clave: Adelia ricinella; antioxidante; citoprotección; flavonoides; glóbulos rojos.

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Citation Format: Berenguer CA, Fong O, Escalona JC, de la Vega J, Arro DJ, Guisado F, Llauradó G, Morris HJ (2021) Cytoprotective activity of extracts from Adelia ricinella L. aerial parts. J Pharm Pharmacogn Res 9(6): 892–904.

© 2021 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)

Myricitrin and frankincense against MCF-7 resistance to epirubicin

J Pharm Pharmacogn Res 9(4): 497-508, 2021.

Original article

Myricitrin from Physalis pubescens L. leaves and frankincense decrease resistance of MCF-7 cells and ameliorate efficacy of epirubicin

[La miricitrina de las hojas de Physalis pubescens L. y la resina frankincense disminuyen la resistencia de las células MCF-7 y mejoran la eficacia de la epirrubicina]

Suzy Abd El-Hakeem El-Sherbeni1*, Ghada Mohammad Al-Ashmawy2

1Pharmacognosy Department, Faculty of Pharmacy, Tanta University. El-Gharbia, Tanta 31527, Egypt.

2Biochemistry Department, Faculty of Pharmacy, Tanta University. El-Gharbia, Tanta 31527, Egypt.

*E-mail: suzy.elsherbini@pharm.tanta.edu.eg

Abstract

Context: It was found that flavonoids and frankincense exert anti-cancer effect through their antioxidant and anti-inflammatory activities.

Aims: To evaluate the cytotoxic effect against MCF-7 cells of flavonoids isolated from Physalis pubescens L., frankincense ethanol extract and the combined therapy with epirubicin to reduce the resistance and the side effects.

Methods: MTT assay against MCF-7 was carried out for rutin, quercitrin, myricitrin and frankincense. The compound or extract with the best anti-cancer effect was tested against WI-38 cells. 50% inhibitory concentration (IC50) of the different treatments and the combined therapy with epirubicin against MCF-7 was determined. Assessment the effect on expression of ABCB1, TGF-β1 and ATG7 genes was done by RT-qPCR.

Results: Isolation and identification of myricitrin from leaves of Physalis pubescens L. was carried out for the first time. IC50 (µg/mL) regarding MCF-7 cells was of epirubicin (0.8 ± 0.052), rutin (350.16 ± 1.241), quercitrin (259.6 ± 1.45), myricitrin (114.0 ± 0.517), frankincense ethanol extract (86.8 ± 0.91), combined epirubicin + myricitrin (EM) (0.37 ± 0.087), combined epirubicin + frankincense (EF) (0.50 ± 0.1732). The IC50 µg/mL regarding WI-38 cells was of epirubicin (1.26 ± 0.0057), myricitrin (462.0 ± 1.062) and frankincense (299.5 ± 1.32). All assays were done at 48 h time interval. Myricitrin and EM reduced ABCB1 expression and upregulated expression of TGF-β1 and ATG7 genes. Frankincense and EF downregulated expression of ABCB1, TGF-β1 and ATG7 genes.

Conclusions: Myricitrin and frankincense would be a promising adjuvant therapy to improve epirubicin anticancer activity with minimal adverse effect.

Keywords: ABCB1; ATG7; flavonoids; MTT assay; TGF-β1; WI-38.

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Resumen

Contexto: Se encontró que los flavonoides y la resina frankincense ejercen un efecto anticancerígeno a través de sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias.

Objetivos: Evaluar el efecto citotóxico frente a células MCF-7 de flavonoides aislados de Physalis pubescens L., extracto etanólico de resina frankincense y la terapia combinada con epirrubicina para reducir las resistencias y los efectos secundarios.

Métodos: Se realizó ensayo MTT contra MCF-7 para rutina, quercitrina, miricitrina e incienso. El compuesto o extracto con el mejor efecto anticancerígeno se probó contra células WI-38. Se determinó la concentración inhibidora del 50% (IC50) de diferentes tratamientos y la terapia combinada con epirubicina contra MCF-7. La evaluación del efecto sobre la expresión de los genes ABCB1, TGF-β1 y ATG7 se realizó mediante RT-qPCR.

Resultados: Se realizó por primera vez el aislamiento e identificación de miricitrina de hojas de Physalis pubescens L. La CI50 (µg/mL) con respecto a las células MCF-7 fue de epirrubicina (0,8 ± 0,052), rutina (350,16 ± 1,241), quercitrina (259,6 ± 1,45), miricitrina (114.0 ± 0,517), extracto de etanólico de resina frankincense (86,8 ± 0,910), epirrubicina combinada + miricitrina (EM) (0,37 ± 0,087), epirrubicina + incienso (EF) combinados (0,50 ± 0,1732). La IC50 (µg/mL) con respecto a las células WI-38 fue de epirrubicina (1,26 ± 0,0057), miricitrina (462,0 ± 1,062) extracto de resina frankincense (299,5 ± 1,32). Todos los ensayos se realizaron en un intervalo de tiempo de 48 h. Myricitrin y EM redujeron la expresión de ABCB1 y aumentaron la expresión de los genes TGF-β1 y ATG7. El incienso y la EF redujeron la expresión de los genes ABCB1, TGF-β1 y ATG7.

Conclusiones: La miricitrina y el extracto frankincense serían una terapia adyuvante prometedora para mejorar la actividad anticancerosa de la epirrubicina con un efecto adverso mínimo.

Palabras Clave: ABCB1; ATG7; ensayo MTT; flavonoides; TGF-β1; WI-38s.

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Citation Format: El-Sherbeni SA, Al-Ashmawy GM (2021) Myricitrin from Physalis pubescens L. leaves and frankincense decrease resistance of MCF-7 cells and ameliorate efficacy of epirubicin. J Pharm Pharmacogn Res 9(4): 497–508.

© 2021 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)