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Methylene blue therapy against COVID-19



J Pharm Pharmacogn Res 9(3): 379-396, 2021.

Review

The rationale for methylene blue utility against SARS-CoV-2 infection complications

[Fundamentación de la utilidad del azul de metileno contra las complicaciones de la infección por SARS-CoV-2]

Gilberto L. Pardo Andreu

Center for Research and Biological Evaluations, Institute of Pharmaceutical and Food Sciences, University of Havana (UH), Av. 23 # 2317 b/ 214 and 222, La Coronela, La Lisa, PO 13600 Havana, Cuba.

*E-mail: gpardo@ifal.uh.cu

Abstract

Context: Almost one year after the onset of COVID-19 pandemic in Wuhan, China and still no specific therapy has emerged, counting millions of dead worldwide. The association of an uncontrolled SARS-CoV-2 replication and host-dependent mechanisms in COVID-19 pathogenesis suggest that any therapeutic strategy must combine antiviral drugs and adjuvant therapy to modulate the host’s responses. Owing to the multiplicity of mechanisms involved in COVID-19 pathogenic expressions, such as severe hypoxia, excessive inflammatory reaction and impaired immune response, an emerging therapeutic paradigm is the searching for agents acting as multifunctional drugs. Methylene blue (MB), the antique medication, seems to meet the above criterion.

Aims: To summarize the probable beneficial effects of MB against COVID-19 supported by a discussion of the drug mechanisms of action counteracting the pathogenic mechanisms of the disease.

Methods: PubMed, Google Scholar, and Scopus databases were used to collect the biomedical research on MB, and the discussed dataset finally included 150 published articles. Those COVID-19 pathogenic pathways possibly targeted by MB were critically appraised.

Results: It was found that MB may act as multimodal agent by targeting simultaneously several pathogenic mechanisms of COVID-19 as hypoxic damage, hyper-inflammatory reaction and death signaling activation. It also may act as a virucidal agent by preventing virus-induced metabolic re-orientation. Its high safety profile, low cost, along with the mechanisms discussed herein might be essential criteria to test MB as an adjuvant therapy against COVID-19.

Conclusions: Overall, this critical review provides theoretical grounds for MB clinical evaluation in the therapeutic management of SARS-CoV-2 infection.

Keywords: COVID-19; methylene blue; SARS-CoV-2.

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Resumen

Contexto: Casi un año después del inicio de la pandemia de COVID-19 en Wuhan, China, y aún no ha surgido una terapia específica, contando millones de muertos en todo el mundo. La asociación de una replicación no controlada del SARS-CoV-2 y los mecanismos dependientes del hospedero en la patogénesis del COVID-19 sugieren que cualquier estrategia terapéutica debe combinar fármacos antivirales y terapia adyuvante para modular las respuestas del hospedero. Debido a la multiplicidad de mecanismos involucrados en las expresiones patogénicas de la COVID-19, como la hipoxia severa, la reacción inflamatoria excesiva y la respuesta inmune deteriorada, un paradigma terapéutico emergente es la búsqueda de agentes que actúen como fármacos multifuncionales. El azul de metileno (AM), un antiguo medicamento, parece cumplir con el criterio anterior.

Objetivos: Resumir los probables efectos beneficiosos del AM contra la COVID-19 apoyados por una discusión de los mecanismos de acción del fármaco que pudieran contrarrestar los mecanismos patogénicos de la enfermedad.

Métodos: Se utilizaron las bases de datos PubMed, Google Scholar y Scopus para recopilar las investigaciones biomédicas sobre el AM, y el conjunto de datos que se discutió finalmente incluyó 150 artículos publicados. Se evaluaron críticamente aquellos mecanismos patogénicos de la COVID-19 posibles blancos farmacológicos del AM.

Resultados: Se encontró que el AM puede actuar como un agente multimodal al actuar simultáneamente sobre varios mecanismos patogénicos de la COVID-19 como el daño hipóxico, la reacción hiperinflamatoria y la activación de señalizaciones de muerte. También puede actuar como agente virucida al prevenir la reorientación metabólica del hospedero inducida por el virus. Su elevado perfil de seguridad, bajo costo, junto con los mecanismos discutidos en este documento, podrían ser criterios esenciales para probar el AM como terapia adyuvante contra la COVID-19.

Conclusiones En general, esta revisión crítica proporciona las bases teóricas para la evaluación clínica del AM en el manejo terapéutico de la infección por SARS-CoV-2.

Palabras Clave: azul de metileno; COVID-19; SARS-CoV-2.

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Citation Format: Pardo Andreu GL (2021) The rationale for methylene blue utility against SARS-CoV-2 infection complications. J Pharm Pharmacogn Res 9(3): 379–396.

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