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Proliferative activity of 6-substituted uracil



J Pharm Pharmacogn Res 9(3): 357-365, 2021.

Original article

In vitro proliferative activity of 6-substituted uracil derivatives

[Actividad proliferativa in vitro de derivados de uracilo 6-sustituidos]

Stanislav A. Grabovskiy1*, Natalia N. Kabal’nova1, Nadezhda M. Andriayshina1, Vladislav I. Egorov2, Lenar R. Valiullin2, Alexey A. Nabatov3, Ivan S. Raginov4, Yurii I. Murinov1

1Ufa Institute of Chemistry – Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences, 450054, Ufa, Russia.

2Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, 420011, Kazan, Russia.

3Volga Region State Academy of Physical Culture, Sport and Tourism, 420138, Kazan, Russia.

4Kazan State Medical University, Kazan, 420012 Russia.

*E-mail: stas_g@anrb.ru

Abstract

Context: Previously, we investigated the relationship between the nature of the substituent at the 5-position of the uracil ring and the action of the corresponding uracil derivatives on immortalized lung cells. In the present study, we analyzed the impact of some 6-substituted uracil-derivatives on the regeneration potential of the lung cells (LC).

Aims: To evaluate uracil derivatives capable of stimulating lung cell proliferation to create drugs that accelerate lung regeneration.

Methods: The level of cell proliferation, maximum tolerated dose, and toxic effect of 6-substituted uracil derivatives (9 compounds) were studied on the immortalized lung epithelial cells and compared with the known drug 6-methyluracil.

Results: The maximum tolerated dose of compounds for the LC line depends on the chemical structure of the compounds. The highest level of cell proliferation and tolerated was demonstrated when was used 3-methyl-6-cyclopropyluracil and 1-butyl-6-methyluracil.

Conclusions: 3-methyl-6-cyclopropyluracil and 1-butyl-6-methyluracil exhibit a high proliferative activity in vitro so they could be recommended for additional studies of regenerative activity in vivo.

Keywords: cytotoxicity; lung epithelial cells; proliferation; 6-substituted uracil derivatives; synthesis.

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[SUPPLEMENTARY DATA]

Resumen

Contexto: Previamente, investigamos la relación entre la naturaleza del sustituyente en la posición 5 del anillo de uracilo y la acción de los derivados de uracilo correspondientes sobre las células pulmonares inmortalizadas. En el presente estudio, analizamos el impacto de algunos derivados de uracilo 6-sustituidos sobre el potencial de regeneración de las células pulmonares (CP).

Objetivos: Evaluar derivados del uracilo capaces de estimular la proliferación de células pulmonares para crear fármacos que aceleren la regeneración pulmonar.

Métodos: Se estudiaron el nivel de proliferación celular, la dosis máxima tolerada y el efecto tóxico de los derivados de uracilo 6-sustituidos (9 compuestos) en las células epiteliales pulmonares inmortalizadas y se compararon con el fármaco conocido 6-metiluracilo.

Resultados: La dosis máxima tolerada de compuestos para la línea CP depende de la estructura química de los compuestos. El nivel más alto de proliferación celular y tolerado se demostró cuando se utilizó 3-metil-6-ciclopropiluracilo y 1-butil-6-metiluracilo.

Conclusiones: 3-metil-6-ciclopropiluracilo y 1-butil-6-metiluracilo exhiben una alta actividad proliferativa in vitro por lo que pudieran recomendarse para estudios adicionales de actividad regenerativa in vivo.

Palabras Clave: células epiteliales pulmonares; citotoxicidad; derivados de uracilo 6-sustituidos; proliferación; síntesis.

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[SUPPLEMENTARY DATA]

Citation Format: Grabovskiy SA, Kabal’nova NN, Andriayshina NM, Egorov VI, Valiullin LR, Nabatov AA, Raginov IS, Murinov YI (2021) In vitro proliferative activity of 6-substituted uracil derivatives. J Pharm Pharmacogn Res 9(3): 357–365.

© 2021 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research (JPPRes)